Kahook Dual Blade Goniotomie bij Chronisch Primaire Hoeksluitingsglaucoom

Studieachtergrond en -redenering Chronisch primair hoeksluitingsglaucoom (PACG) is een veelvoorkomende oogziekte die wordt gekenmerkt door progressieve hoeksluiting, verminderde uitstroom van kamerwater en verhoogde intraoculaire druk (IOD), wat onomkeerbare schade aan de oogzenuw en verlies van gezichtsvermogen kan veroorzaken. Huidige behandelingen omvatten medicatie, lasertherapie en traditionele chirurgie, maar traditionele gecombineerde operaties voor PACG met cataract hebben beperkingen zoals hoge complicatiepercentages, recidief en littekenvorming van het filterblaasje. PEI-GSL alleen slaagt vaak niet in het beheersen van de IOD bij patiënten met een langdurig beloop, wat leidt tot een hoog percentage heropnamen.

KDB ab interno-goniotomie is een minimaal invasieve glaucoomchirurgie die ≥120° van het trabeculaire gaaswerk onder gonioscopie inciseert en verwijdert om de communicatie tussen het kanaal van Schlemm en de voorste oogkamer te herstellen, waardoor de uitstroom van kamerwater toeneemt met minimale schade aan aangrenzend weefsel, weinig complicaties en geen conjunctivale verstoring (waardoor toekomstige chirurgische opties behouden blijven). Eerdere kleinschalige studies hebben aangetoond dat PEI-GSL-KDB een IOD-reductie van 47,2% en een reductie van 91,7% in hypotensieve medicatie bereikt 12 maanden postoperatief bij PACG-patiënten, met verbeterde gezichtsscherpte. Er ontbreken echter grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) naar dit regime, wat de noodzaak van deze studie benadrukt om hoogwaardig bewijs voor de klinische praktijk te leveren.

Studiedoelstellingen De primaire doelstelling is het vergelijken van de effecten van PEI-GSL en PEI-GSL-KDB op de IOD bij patiënten met chronisch PACG. Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van de veiligheid (intra- en postoperatieve complicaties) en veranderingen in perifere anterieure synechieën (PAS) van de twee chirurgische benaderingen.

Studieontwerp en -methoden Studieontwerp Een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met een 1:1-toewijzingsratio van patiënten aan de experimentele groep (PEI-GSL-KDB) en de controlegroep (PEI-GSL). De willekeurige reeks wordt gegenereerd door een onafhankelijke oogarts met behulp van Excel, opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligd bestand, met verborgen toewijzing totdat de data-analyse is voltooid.

Studiepopulatie Inclusiecriteria: Opeenvolgende PACG-patiënten gecompliceerd door leeftijdsgebonden cataract, zonder tekenen van eerdere acute hoeksluiting; PAS >90° met aanhoudende IOD-stijging (>21 mmHg) via fundoscopie; aanwezigheid van glaucomateuze optische neuropathie of gezichtsvelddefect; slechte ziektecontrole die voor chirurgie in aanmerking komt.

Exclusiecriteria: Een voorgeschiedenis van intraoculaire chirurgie/lasertherapie; secundaire hoeksluiting als gevolg van oogtrauma, irisneovascularisatie, tumoren, uveïtis, lenszwelling/dislocatie; onduidelijke diagnose gebaseerd op anamnese, symptomen en tekenen.

Steekproefomvang: Berekend op basis van een verwacht IOD-verschil van 4,9 mmHg tussen groepen, 88% power en α=0,05, waarvoor 31 patiënten per groep nodig zijn. Met een uitvalpercentage van 10% worden 34 ogen per groep (68 in totaal) geïncludeerd.

Interventies PEI-GSL-KDB-groep (Experimenteel): Cataractfaco-emulsificatie + intraoculaire lensimplantatie + goniosynechiolyse + KDB ab interno-goniotomie (incisie van het trabeculaire gaaswerk om de uitstroom van kamerwater te verbeteren).

PEI-GSL-groep (Controle): Cataractfaco-emulsificatie + intraoculaire lensimplantatie + goniosynechiolyse (de standaardoperatie voor PACG met bewezen IOD-controle-effectiviteit en lage complicaties).

Uitkomstmaten Primaire uitkomst: 12-maanden IOD-controlesuccespercentage (IOD ≤21 mmHg en ≥20% reductie ten opzichte van baseline, met/zonder lokale hypotensieve medicatie).

Secundaire uitkomsten: ① Intraoperatieve complicaties (achterste kapselruptuur, irisprolaps, zonulaire dialyse); ② Postoperatieve complicaties (hyphema, IOD-piek); ③ Veranderingen in PAS (klokuren) van baseline tot 12 maanden via gonioscopie.

Follow-upplan Patiënten worden gevolgd door glaucoomspecialisten op 1 dag, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief. Follow-uponderzoeken omvatten best-gecorrigeerde gezichtsscherpte, applanationstonometrie, spleetlamponderzoek, gonioscopie, echografie-biomicroscopie, Heidelberg optische coherentietomografie en gezichtsveldtesten (indien glaucomateuze schade aanwezig is).

Studietijdlijn Jan-dec 2024: Patiënten werven, randomisatie toewijzen, operaties uitvoeren en baseline klinische gegevens verzamelen (IOD, PAS, optische neuropathie, gezichtsvelddefect).

Jan-jun 2025: 1-jaar postoperatieve follow-up uitvoeren, uitkomstmaten en complicaties registreren, en IOD-controlesuccespercentages berekenen.

Jul-dec 2025: Data-analyse voltooien en een onderzoekspaper schrijven om de effectiviteit, veiligheid, indicaties en nadelen van de twee chirurgische regimes te onderzoeken.

Preliminaire onderzoeksbasis Het onderzoeksteam bestudeerde eerder 22 ogen van 20 PACG-patiënten die faco-emulsificatie + intraoculaire lensimplantatie + goniosynechiolyse + trabeculaire ablatie ondergingen (2017.09-2020.09). De resultaten toonden een significante IOD-reductie van 22,07±6,62 mmHg (baseline) naar 15,06±3,39 mmHg (12 maanden, p=0,001), een sterke afname in het gebruik van hypotensieve medicatie van 2,68±1,17 naar 0,78±0,73 keer (p<0,01), en een 88,9% 12-maanden chirurgisch succespercentage. Er traden geen visusbedreigende complicaties op, wat de veiligheid en effectiviteit van gecombineerde glaucoom-cataractoperaties bevestigt, vooral voor PACG-patiënten met langdurige en uitgebreide PAS.

Studielocatie en datamanagement Studielocatie: Baita Temple Campus van het Peking University People's Hospital, met gegevens verwerkt en beschermd in overeenstemming met internationale normen en ethische richtlijnen.

Datamanagement: Elektronische Casusrapportageformulieren (eCRF) worden gebruikt voor gegevensverzameling. Datamanagers voeren invoer, verificatie (logische, bereik-, normatieve controles) en opschoning uit; datakwaliteitscontroleurs voeren een audit uit voor validiteit, geloofwaardigheid en volledigheid. Na follow-up en verificatie wordt de database vergrendeld, geback-upt en geëxporteerd in standaardformaten (SAS, SPSS, Excel) voor versleutelde overdracht naar het onderzoeksteam voor analyse.

Statistische analyse Intention-to-treat (ITT)-analyse wordt toegepast. Continue variabelen (IOD, leeftijd) worden vergeleken met behulp van t-tests of Wilcoxon rangsumtests; categorische variabelen (geslacht, IOD-controlesuccespercentage) gebruiken chi-kwadraattests of Fisher's exact test; herhaalde meetgegevens (IOD, PAS-veranderingen) worden geanalyseerd via mixed-effects modellen of herhaalde metingen ANOVA. Alle analyses worden uitgevoerd met SPSS 26.0, waarbij P<0,05 statistische significantie aangeeft.

Veiligheidsevaluatie Bijwerkingen (AE): Alle medische bijwerkingen tijdens de studie worden geregistreerd in AE-formulieren en gerapporteerd aan de ethische commissie. Overeenkomstige maatregelen (dosisaanpassing, interventie-onderbreking, symptomatische behandeling) worden genomen voor AE gerelateerd aan de interventie.

Ernstige bijwerkingen (SAE): Gebeurtenissen die resulteren in overlijden, levensbedreigende omstandigheden, ziekenhuisopname/verlengde opname, aanhoudende invaliditeit, aangeboren afwijkingen of onmiddellijke interventie vereisen, worden binnen 24 uur gerapporteerd aan de ethische commissie en de studieleider via SAE-formulieren. De interventie wordt onmiddellijk beëindigd voor SAE gerelateerd aan de studie, met noodzakelijke behandeling verstrekt.

Proefpersoonbescherming De studie houdt zich aan de Verklaring van Helsinki. Alle deelnemers ondertekenen een geïnformeerde toestemmingsverklaring voor de operatie, met duidelijke uitleg van het studiedoel, procedures, potentiële risico's/voordelen en het recht om zich terug te trekken. Persoonlijke informatie en klinische gegevens zijn strikt vertrouwelijk en worden alleen gebruikt voor studieanalyse en -rapportage.

Studiemanagement Protocolwijziging: Wijzigingen worden alleen gemaakt om wetenschappelijke/ethische redenen, goedgekeurd door het onderzoeksteam, gemeld aan alle deelnemers, bijgewerkt op het studieregistratieplatform en vermeld in de uiteindelijke publicatie.

Kwaliteitscontrole: Training voor onderzoekers, kalibratie van apparatuur en verificatie van materialen in de voorbereidingsfase; strikte proefpersoonscreening, gestandaardiseerde interventie en regelmatig toezicht tijdens uitvoering; accurate gegevensverzameling, versleutelde back-up en rigoureuze audit in datamanagement.

Vroegtijdige beëindiging: De studie kan vroegtijdig worden beëindigd als ernstige SAE's de veiligheid van proefpersonen bedreigen, het interventie-effect aanzienlijk hoger/lager is dan verwacht, ernstige bias/fouten de betrouwbaarheid beïnvloeden, of ethische/wettelijke overtredingen optreden. Beëindigingsredenen worden gemeld aan deelnemers en geregistreerd, waarbij verzamelde gegevens indien mogelijk worden geanalyseerd en gerapporteerd.

Onderzoeksteam De studie wordt geleid door Hoofdarts Huijuan Wu (Peking University People's Hospital, Oogheelkunde), met het team inclusief Medisch Specialist Zhiqiao Liang en arts-assistenten Kun Lv, Ye Lu, Kuankuan Wu, Yao Ma. Het team is verantwoordelijk voor literatuuronderzoek, studieontwerp, klinische gegevensverzameling/invoer, follow-up en paperwriting.