Fianlimab&Cemiplimab kokonaisena neoadjuvanttina (TNT) melanoomaan

Osallistumiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias tietoiseen suostumukseen (ICF) kirjautumishetkellä ja kykenevä itsenäisesti täyttämään tietoisen suostumuksen. Englanniksi puhumattomien henkilöiden tietoisen suostumuksen täyttämiseksi on käytettävä sertifioitua kääntäjää.
• Potilaiden on oltava leikattavissa oleva, makroskooppinen vaihe IIIB-D ihomelanooma tai oligometastaattainen leikattavissa oleva vaihe IV (M1a, M1b ja M1c) melanooma American Joint Committee on Cancer 8. painoksen vaiheiluvaatimusten mukaisesti. Potilaat ovat kelvollisia alkuperäisen diagnoosin tai toistuvan leikkauksen jälkeen. Potilailla tulee olla > 1 RECIST-mitattava muutos.
• Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pisteet 0, 1 tai 2 alkuperäisessä seulonnassa.
• Eliniän odote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä luuydin, maksa ja munuaistoiminta:
• Hemoglobiini >8,0 g/dL
• Verihiutaleet >75/mm3
• ANC >1,5/mm3
• Kreatiinin puhdistus >30 ml/min
• AST ja ALT alle 3-kertainen ylärajaan verrattuna. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 × YR; tai suora bilirubiini > 1,5 × YR
• Kokonaisbilirubiini < 3,1.
• Albumiiini ≥ 3,0 g/dL
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 109/L
• Absoluuttinen lymfosyytimäärä ≥ 0,5 × 109/L
• Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti viimeistään 7 päivää ennen hoidon alkua.
• Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on oltava halukkaita ja kykeneviä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät on lueteltu fianlimab-instituution esitteessä.
• Miesten on oltava valmiita pidättäytymään siemenenluovutuksesta rekisteröitymishetkestä 6 kuukautta tutkimustoimenpiteiden antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on viskeraalisia, luu- tai aivometastaaseja.
• Osallistujat, joilla on paikallinen uusiutuminen arpeessa tai alkuperäisen melanooman leikkausalueella ainoana sairauden paikkana.
• Osallistujat, joilla on vain N1a- tai N2a-sairaus.
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu akraali-, silmä- tai limakalvomelanooma.
• Osallistujat, joilla on historia pahanlaatuisesta sairaudesta, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Osallistujat, joilla on aiempaa hoitoa tutkimus- tai vakioimmunoterapialla melanoomaa tai muuta pahanlaatuista sairautta varten.
• Potilaat, joilla on historiaa myokardiitista.
• Potilaat, joilla on TnT tai troponiini I (TnI) > 2× instituution YR alkuvaiheessa. Potilaat, joilla on troponiini T (TnT) tai troponiinitasot > 1–2× YR, ovat sallittuja, jos toistotestit 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1× YR. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2× YR 24 tunnin sisällä, potilas voi käydä läpi sydänevaluoinnin ja tutkija voi harkita hoitoa potilaan parhaan edun mukaisen lääketieteellisen harkinnan perusteella.
• Osallistujat, joilla on tiedossa olevat hoidottomat tai oireiset keskushermoston (CNS) metastaasit ja/tai karsinoomaattinen meningiitti.
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttaviin aineisiin tai mihin tahansa apuaineista.
• Osallistujat, joilla on tunnettu historia kroonisista virustartunnoista, kuten alla on ilmoitettu.
• Tunnettu HBV-tartunta määriteltynä hepatiitti B-pinta-antigeenin reaktiivisena. HUOMIO: Osallistujat, joilla on HBV-tartunta ja jotka ovat olleet vakaalla antiviraalisella hoidolla > 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimustoimenpidettä ja joilla virusta on vahvistettu havaitsemattomaksi seulonnan aikana, voivat olla kelvollisia.
• Tunnettu aktiivinen HCV-tartunta määriteltynä havaittavissa olevana HCV-RNA:na (laadullinen) tartunta. HUOMIO: HCV-historia ei ole sulkeva tekijä, jos osallistuja on saanut parantavan hoidon ja virusta on vahvistettu havaitsemattomaksi seulonnan aikana.
• HIV-tartunta CD4-määrällä <200/mikrolitra mitattuna seulonta-aikana. Potilailla, joilla on HIV-tartunta, tulisi olla yhdistelmäantiretroviraalisessa lääkityksessä.
• Historia tai nykyinen merkki merkittävästä (CTCAE-luokka ≥2) paikallisesta tai systeemisestä infektioista (esim. selluliitti, keuhkokuume, septikemia), jotka vaativat systeemistä antibioottihoidon 2 viikkoa ennen ensimmäistä koelääkeannosta.
• Jatkuva tai äskettäinen (2 vuoden sisällä) todiste autoimmuunisairaudesta, joka vaati systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, lukuun ottamatta seuraavia: Seuraavat eivät ole sulkevia: vitiligo, lapsuusiän astma, joka on parantunut, jäämähypotyreoosi, joka vaatii vain hormonihoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Osallistujat, joilla on historia allogeenisesta kudoksesta/kiinteästä elimestä tehdystä siirrosta.
• Elävä rokote 30 päivän sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen annosta.
• Positiivinen raskaustesti seulonnan aikana. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla ei saa olla mitään vakavaa tai hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä, joka tutkijan mielestä voi lisätä riskiä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen, heikentää osallistujan kykyä vastaanottaa protokollahoidon tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.