Fianlimab & Cemiplimab som Total Neoadjuvant (TNT) for Melanom

Inklusionskriterier:

• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) og i stand til selvstændigt at gennemføre informeret samtykke. En certificeret oversætter skal anvendes ved gennemførelsen af informeret samtykke for personer, der ikke taler engelsk.
• Patienter skal have kirurgisk resektabel, makroskopisk stadium IIIB-D kutant melanom eller oligometastatisk resektabelt stadium IV (M1a, M1b og M1c) melanom ifølge American Joint Committee on Cancer 8. udgave's stadieinddelingskriterier. Patienter er berettigede på tidspunktet for den oprindelige diagnose eller recidiv efter tidligere kirurgi. Patienter skal have > 1 RECIST-måleligt læsion.
• Deltagere skal have Eastern Cooperative Group (ECOG) performance status score på 0, 1 eller 2 ved indledende screening.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig knoglemarv-, lever- og nyrefunktion:
• Hæmoglobin >8,0 g/dL
• Thrombocytter >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Kreatinin Clearance > 30 mL/min
• AST og ALT mindre end 3 gange den øvre normale grænse. Deltagere med Gilberts syndrom er udelukket, hvis totalt bilirubin > 3,0 × ULN; eller direkte bilirubin > 1,5 × ULN
• Totalt Bilirubin < 3,1.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Absolut lymfocytantal ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingens start.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige og i stand til at anvende en meget effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Acceptable præventionsmetoder er angivet i fianlimab-institutionens brochure.
• Mandlige deltagere skal være villige til at afholde sig fra at donere sæd fra tilmeldings tidspunkt indtil 6 måneder efter administration af undersøgelsesinterventioner.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med viscerale, knogle- eller hjerne metastaser.
• Deltagere med et lokalt recidiv i ar eller kirurgisk seng af det primære melanom som eneste sygdomssted.
• Deltagere med kun N1a eller N2a sygdom.
• Deltagere med en diagnose af akralt, okulært eller slimhinde melanom.
• Deltagere med en historie for en malign sygdom, der kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.
• Deltagere med tidligere behandling med undersøgelses- eller standard immunoterapi for melanom eller anden malignitet.
• Patienter med en historie for myokarditis.
• Patienter med TnT eller troponin I (TnI) > 2x institutionel ULN ved baseline. Patienter med Troponin T (TnT) eller troponin niveauer mellem > 1 til 2x ULN er tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1x ULN. Hvis TnT eller TnI niveauer er > 1 til 2x ULN inden for 24 timer, kan forsøgspersonen gennemgå en kardiel evaluering og overvejes til behandling af undersøgeren baseret på den medicinske vurdering i patientens bedste interesse.
• Deltagere med kendt ubehandlet eller symptomatisk central nervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
• Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for nogen af hjælpestofferne.
• Deltagere med en kendt historie for kroniske virale infektioner som angivet nedenfor.
• Kendt HBV-infektion defineret som reaktivt hepatitis B overfladeantigen. BEMÆRK: Deltagere med HBV-infektion på stabil antiviral terapi i > 4 uger før planlagt første undersøgelsesintervention og viralt load bekræftet som umålbart under Screening kan være berettigede.
• Kendt aktiv HCV-infektion defineret som påviselig HCV RNA (kvalitativ) infektion. BEMÆRK: Historik for HCV er ikke udelukkende, hvis deltageren har modtaget kurativ behandling og viralt load er bekræftet som umålbart under Screening.
• HIV-infektion med CD4-tal <200/mikroliter målt inden for screeningperioden. Patienter med HIV-infektion bør være på kombinations antiretroviral medicin.
• Historik eller nuværende tegn på signifikant (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (f.eks. cellulitis, pneumoni, septikæmi), der krævede systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosis af prøvemedicin.
• Igangværende eller nylig (inden for 2 år) tegn på en autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling med immunosuppressive midler, bortset fra følgende: Følgende er ikke udelukkende: vitiligo, barndomsastma, der er forsvundet, residual hypotyreose, der kun kræver hormonersættelse, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Deltagere med en historie for allogen væv/solid organtransplantation.
• Levende vaccine inden for 30 dage af planlagt administration af et undersøgelseslægemiddel.
• Positiv graviditetstest under screening. Gravide eller ammende kvinder er forbudt at deltage i denne undersøgelse.
• Deltagere må ikke have nogen alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter undersøgerens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, svække deltagerens evne til at modtage protokolterapi eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.