Fianlimab&Cemiplimab jako celková neoadjuvantní terapie (TNT) pro melanom

Kriteria pro zařazení:

• Věk ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu (ICF) a schopnost samostatně dokončit informovaný souhlas. U osob, které nemluví anglicky, musí být k dokončení informovaného souhlasu použit certifikovaný překladatel.
• Pacienti musí mít chirurgicky resekovatelný, makroskopický karcinom kůže ve stadiu IIIB-D nebo oligometastatické resekovatelné stadium IV (M1a, M1b a M1c) podle kritérií stagingu American Joint Committee on Cancer 8. vydání. Pacienti jsou způsobilí v době počáteční diagnózy nebo recidivy po předchozí operaci. Pacienti by měli mít > 1 RECIST měřitelnou lézi.
• Účastníci musí mít výchozí skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při počátečním screeningu.
• Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
• Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin:
• Hemoglobin >8,0 g/dL
• Trombocyty >75/mm3
• ANC >1,5/mm3
• Clearance kreatininu > 30 mL/min
• AST a ALT méně než 3krát horní hranice normálu. Účastníci s Gilbertovým syndromem jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 × ULN; nebo přímý bilirubin > 1,5 × ULN
• Celkový bilirubin < 3,1.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/L
• Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,5 × 109/L
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do 7 dnů před zahájením léčby.
• Ženy v reprodukčním věku a muži musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Přípustné metody antikoncepce jsou uvedeny v institucionální brožuře pro fianlimab.
• Mužští účastníci musí být ochotni zdržet se darování spermatu od okamžiku zařazení do studie až do 6 měsíců po podání studijních intervencí.

Kriteria pro vyloučení:

• Účastníci s viscerálními, kostními nebo mozkovými metastázami.
• Účastníci s lokální recidivou v jizvě nebo operačním lůžku primárního melanomu jako jediným místem onemocnění.
• Účastníci pouze s onemocněním N1a nebo N2a.
• Účastníci s diagnózou akrálního, očního nebo mukózního melanomu.
• Účastníci s anamnézou maligního onemocnění, které může ovlivnit interpretaci výsledků studie.
• Účastníci s předchozí léčbou experimentální nebo standardní imunoterapií pro melanom nebo jiné malignity.
• Pacienti s anamnézou myokarditidy.
• Pacienti s TnT nebo troponinem I (TnI) > 2× institucionální ULN při výchozím vyšetření. Pacienti s hladinami troponinu T (TnT) nebo troponinu mezi > 1 až 2× ULN jsou povoleni, pokud opakované hladiny do 24 hodin jsou ≤ 1× ULN. Pokud jsou hladiny TnT nebo TnI > 1 až 2× ULN do 24 hodin, může subjekt podstoupit kardiologické vyšetření a být zvážen pro léčbu vyšetřovatelem na základě lékařského úsudku v nejlepším zájmu pacienta.
• Účastníci se známými neléčenými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
• Známá přecitlivělost na účinné látky nebo na kteroukoli z pomocných látek.
• Účastníci se známou anamnézou chronických virových infekcí, jak je uvedeno níže.
• Známá infekce HBV definovaná jako reaktivita povrchového antigenu hepatitidy B. POZNÁMKA: Účastníci s infekcí HBV na stabilní antivirové terapii > 4 týdny před plánovanou první studijní intervencí a s virovou náloží potvrzenou jako nedetekovatelnou během screeningu mohou být způsobilí.
• Známá aktivní infekce HCV definovaná jako detekovatelná infekce HCV RNA (kvalitativní). POZNÁMKA: Anamnéza HCV nevylučuje, pokud účastník podstoupil léčbu s cílem vyléčení a virová nálož je potvrzena jako nedetekovatelná během screeningu.
• Infekce HIV s počtem CD4 <200/mikrolitr změřeným v období screeningu. Pacienti s infekcí HIV by měli být na kombinované antiretrovirové medikaci.
• Anamnéza nebo současný důkaz významné (CTCAE stupeň ≥2) lokální nebo systémové infekce (např. celulitida, pneumonie, sepse) vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• Probíhající nebo nedávný (do 2 let) důkaz autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu imunosupresivními látkami, s výjimkou následujícího: Následující nevylučují: vitiligo, dětské astma, které se vyřešilo, reziduální hypotyreóza, která vyžaduje pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.
• Účastníci s anamnézou alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
• Živá vakcína do 30 dnů od plánovaného podání studijního léčiva.
• Pozitivní těhotenský test během screeningu. Těhotné nebo kojící ženy jsou z účasti v této studii vyloučeny.
• Účastníci nesmí mít žádnou závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu, která by podle názoru vyšetřovatele mohla zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáním studijní léčby, narušit schopnost účastníka přijímat protokolovou terapii nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie.