Фианлимаб & Цемиплимаб в качестве тотальной неоадъювантной терапии (TNT) при меланоме

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ИС) и способность самостоятельно заполнить информированное согласие.
  Для не говорящих на английском языке при заполнении информированного согласия должен использоваться сертифицированный переводчик.
• Пациенты должны иметь хирургически резектабельную макроскопическую стадию IIIB-D кожной меланомы или олигометастатическую резектабельную стадию IV (M1a, M1b и M1c) меланомы согласно критериям стадирования 8-го издания Американского объединенного комитета по раку.
  Пациенты могут участвовать на момент первичной диагностики или рецидива после предыдущей операции.
  У пациентов должно быть >1 измеримое по RECIST поражение.
• Участники должны иметь показатель общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при первоначальном скрининге.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек:
• Гемоглобин >8,0 г/дл
• Тромбоциты >75/мм³
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,5/мм³
• Клиренс креатинина >30 мл/мин
• АСТ и АЛТ менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
  Участники с синдромом Жильбера исключаются, если общий билирубин >3,0 × ВГН или прямой билирубин >1,5 × ВГН.
• Общий билирубин <3,1.
• Альбумин ≥3,0 г/дл
• Абсолютное число нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л
• Абсолютное число лимфоцитов ≥0,5 × 10⁹/л
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы и способны использовать высокоэффективный метод контрацепции для предотвращения беременности на протяжении всего исследования и как минимум в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
  Допустимые методы контрацепции перечислены в институциональном буклете фианлимаба.
• Мужчины-участники должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы с момента включения в исследование до 6 месяцев после введения исследуемых вмешательств.

Критерии исключения:

• Участники с висцеральными, костными или мозговыми метастазами.
• Участники с локальным рецидивом в рубце или операционном ложе первичной меланомы как единственным очагом заболевания.
• Участники только с заболеванием N1a или N2a.
• Участники с диагнозом акральной, глазной или слизистой меланомы.
• Участники с анамнезом злокачественного заболевания, которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
• Участники с предыдущим лечением исследуемой или стандартной иммунотерапией по поводу меланомы или другой злокачественной опухоли.
• Пациенты с анамнезом миокардита.
• Пациенты с уровнем TnT или тропонина I (TnI) >2 × институциональной ВГН на исходном уровне.
  Пациенты с уровнями тропонина T (TnT) или тропонина между >1 и 2 × ВГН допускаются, если повторные уровни в течение 24 часов составляют ≤1 × ВГН.
  Если уровни TnT или TnI составляют >1–2 × ВГН в течение 24 часов, субъект может пройти кардиологическое обследование и быть рассмотрен для лечения исследователем на основе медицинского суждения в интересах пациента.
• Участники с известными нелеченными или симптомными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
• Известная гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.
• Участники с известным анамнезом хронических вирусных инфекций, указанных ниже.
• Известная инфекция HBV, определяемая как реактивный поверхностный антиген гепатита B.
  ПРИМЕЧАНИЕ: Участники с инфекцией HBV, получающие стабильную противовирусную терапию >4 недель до запланированного первого исследуемого вмешательства и с подтвержденной неопределяемой вирусной нагрузкой во время скрининга, могут быть допущены.
• Известная активная инфекция HCV, определяемая как обнаруживаемая РНК HCV (качественная) инфекция.
  ПРИМЕЧАНИЕ: Анамнез HCV не является исключающим, если участник получил излечивающее лечение и вирусная нагрузка подтверждена как неопределяемая во время скрининга.
• Инфекция ВИЧ с количеством CD4 <200/мкл, измеренным в период скрининга.
  Пациенты с ВИЧ-инфекцией должны получать комбинированную антиретровирусную терапию.
• Анамнез или текущие признаки значительной (степень CTCAE ≥2) локальной или системной инфекции (например, целлюлит, пневмония, септицемия), требующей системной антибактериальной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Текущие или недавние (в течение 2 лет) признаки аутоиммунного заболевания, потребовавшего системного лечения иммунодепрессантами, за исключением следующего:
  Следующие состояния не являются исключающими: витилиго, детская астма, которая разрешилась, остаточный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения.
• Участники с анамнезом аллогенной трансплантации ткани/твердого органа.
• Живая вакцина в течение 30 дней до запланированного введения исследуемого препарата.
• Положительный тест на беременность во время скрининга.
  Беременные или кормящие женщины не допускаются к участию в этом исследовании.
• У участников не должно быть каких-либо серьезных или неконтролируемых медицинских расстройств, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого лечения, ухудшить способность участника получать терапию по протоколу или повлиять на интерпретацию результатов исследования.