Fianlimab&Cemiplimab como TotalNeoadj The (TNT) ParaMelanoma

Criterios de inclusión:

• ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) y capaz de completar el consentimiento informado de forma independiente. Debe utilizarse un traductor certificado para completar el consentimiento informado en personas que no hablen inglés.
• Los pacientes deben tener melanoma cutáneo macroscópico en estadio IIIB-D quirúrgicamente resecable o melanoma en estadio IV oligometastásico resecable (M1a, M1b y M1c) según los Criterios de Estadificación de la 8ª Edición del Comité Conjunto Americano del Cáncer. Los pacientes son elegibles en el momento del diagnóstico inicial o de la recurrencia tras una cirugía previa. Los pacientes deben tener > 1 lesión medible según RECIST.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 en la evaluación inicial.
• Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:
• Hemoglobina >8,0 g/dL
• Plaquetas >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Aclaramiento de creatinina > 30 mL/min
• AST y ALT inferiores a 3 veces el límite superior de la normalidad. Se excluyen los participantes con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total > 3,0 × LSN; o bilirrubina directa > 1,5 × LSN
• Bilirrubina total < 3,1.
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo negativa realizada en los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos y ser capaces de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio. Los medios anticonceptivos aceptables se enumeran en el folleto institucional de fianlimab.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma desde el momento de la inclusión hasta 6 meses después de la administración de las intervenciones del estudio.

Criterios de exclusión:

• Participantes con metástasis viscerales, óseas o cerebrales.
• Participantes con una recurrencia local en la cicatriz o lecho quirúrgico del melanoma primario como único sitio de enfermedad.
• Participantes con enfermedad solo N1a o N2a.
• Participantes con diagnóstico de melanoma acral, ocular o mucosal.
• Participantes con antecedentes de una enfermedad maligna que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Participantes con tratamiento previo con inmunoterapia experimental o estándar para melanoma u otra malignidad.
• Pacientes con antecedentes de miocarditis.
• Pacientes con TnT o troponina I (TnI) > 2× LSN institucional en la línea basal. Se permiten pacientes con niveles de troponina T (TnT) o troponina entre > 1 a 2× LSN si los niveles repetidos en 24 horas son ≤ 1× LSN. Si los niveles de TnT o TnI son > 1 a 2× LSN en 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para tratamiento por el investigador según el juicio médico en el mejor interés del paciente.
• Participantes con metástasis conocidas no tratadas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.
• Participantes con antecedentes conocidos de infecciones virales crónicas como se indica a continuación.
• Infección por VHB conocida definida como antígeno de superficie de la hepatitis B reactivo. NOTA: Los participantes con infección por VHB en terapia antiviral estable > 4 semanas antes de la primera intervención del estudio planificada y con carga viral confirmada como indetectable durante el Cribado pueden ser elegibles.
• Infección activa por VHC conocida definida como infección por ARN del VHC detectable (cualitativo). NOTA: Los antecedentes de VHC no son excluyentes si el participante ha recibido tratamiento curativo y la carga viral se confirma como indetectable durante el Cribado.
• Infección por VIH con recuento de CD4 <200/microlitro medido dentro del período de cribado. Los pacientes con infección por VIH deben estar en medicación antirretroviral combinada.
• Antecedentes o evidencia actual de infección significativa (grado CTCAE ≥2) local o sistémica (p. ej., celulitis, neumonía, septicemia) que requiera tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la medicación del ensayo.
• Evidencia actual o reciente (dentro de 2 años) de una enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores, excepto por lo siguiente: . Los siguientes no son excluyentes: vitíligo, asma infantil que se ha resuelto, hipotiroidismo residual que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
• Participantes con antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
• Vacuna viva dentro de los 30 días de la administración planificada de un fármaco del estudio.
• Prueba de embarazo positiva durante el cribado. Se prohíbe la inscripción en este estudio a mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los participantes no deben tener ningún trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, perjudicar la capacidad del participante para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.