Fianlimab&Cemiplimab als Totale Neoadjuvante Therapie (TNT) voor Melanoom

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) en in staat om zelfstandig geïnformeerde toestemming te verlenen. Voor niet-Engelssprekende personen moet een gecertificeerde tolk worden gebruikt bij het invullen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
• Patiënten moeten volgens de American Joint Committee on Cancer 8th Edition Staging Criteria een chirurgisch reseceerbaar, macroscopisch stadium IIIB-D cutaan melanoom of oligometastatisch reseceerbaar stadium IV (M1a, M1b en M1c) melanoom hebben. Patiënten zijn in aanmerking op het moment van de initiële diagnose of recidief na eerdere operatie. Patiënten moeten > 1 RECIST-meetbare laesie hebben.
• Deelnemers moeten bij de initiële screening een Eastern Cooperative Group (ECOG)-prestatiescore van 0, 1 of 2 hebben.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken.
• Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie:
• Hemoglobine >8,0 g/dL
• Bloedplaatjes >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Creatinineklaring > 30 mL/min
• AST en ALT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal. Deelnemers met het syndroom van Gilbert zijn uitgesloten als totaal bilirubine > 3,0 × BGN; of direct bilirubine > 1,5 × BGN
• Totaal bilirubine < 3,1.
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Absolute lymfocytentelling ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid en in staat zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de studie en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn vermeld in de fianlimab-instellingenbrochure.
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om zich te onthouden van sperma doneren vanaf het moment van inschrijving tot 6 maanden na toediening van de studie-interventies.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers met viscerale, bot- of hersenmetastasen.
• Deelnemers met een lokaal recidief in het litteken of operatiegebied van het primaire melanoom als enige ziekteplaats.
• Deelnemers met alleen N1a- of N2a-ziekte.
• Deelnemers met een diagnose van acraal, oculair of mucosaal melanoom.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte die de interpretatie van de studieresultaten kan beïnvloeden.
• Deelnemers met eerdere behandeling met experimentele of standaard immunotherapie voor melanoom of andere maligniteit.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myocarditis.
• Patiënten met een TnT of troponine I (TnI) > 2x institutionele BGN bij baseline. Patiënten met Troponine T (TnT) of troponineniveaus tussen > 1 tot 2x BGN zijn toegestaan als herhaalde niveaus binnen 24 uur ≤ 1x BGN zijn. Als TnT of TnI-niveaus binnen 24 uur > 1 tot 2x BGN zijn, kan de proefpersoon een cardiale evaluatie ondergaan en door de onderzoeker in overweging worden genomen voor behandeling op basis van het medische oordeel in het beste belang van de patiënt.
• Deelnemers met bekende onbehandelde of symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS)-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van chronische virale infecties zoals hieronder aangegeven.
• Bekende HBV-infectie gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakte-antigeen. OPMERKING: Deelnemers met HBV-infectie die > 4 weken voor de geplande eerste studie-interventie stabiele antivirale therapie volgen en bij wie tijdens de screening de virale lading als ondetecteerbaar wordt bevestigd, kunnen in aanmerking komen.
• Bekende actieve HCV-infectie gedefinieerd als detecteerbare HCV-RNA (kwalitatief) infectie. OPMERKING: Voorgeschiedenis van HCV is niet uitsluitend als de deelnemer curatieve behandeling heeft ondergaan en de virale lading tijdens de screening als ondetecteerbaar wordt bevestigd.
• HIV-infectie met CD4-telling <200/microliter gemeten binnen de screeningperiode. Patiënten met HIV-infectie moeten combinatie-antiretrovirale medicatie gebruiken.
• Voorgeschiedenis of huidig bewijs van significante (CTCAE graad ≥2) lokale of systemische infectie (bijv. cellulitis, longontsteking, bloedvergiftiging) die systemische antibioticabehandeling vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis van het proefmedicijn.
• Doorlopend of recent (binnen 2 jaar) bewijs van een auto-immuunziekte die systemische behandeling met immunosuppressiva vereiste, met uitzondering van het volgende: . De volgende zijn niet uitsluitend: vitiligo, kinderasthma dat is opgelost, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie.
• Levend vaccin binnen 30 dagen van de geplande toediening van een studie medicijn.
• Positieve zwangerschapstest tijdens screening. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen aan deze studie.
• Deelnemers mogen geen ernstige of ongecontroleerde medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico in verband met studiedeelname of toediening van de studiebehandeling kan verhogen, het vermogen van de deelnemer om protocoltherapie te ontvangen kan belemmeren, of de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren.