Fianlimab&Cemiplimab als Gesamtneoadjuvans (TNT) für Melanom

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) und in der Lage, die Einwilligung unabhängig zu vervollständigen. Für nicht-englischsprachige Personen muss ein zertifizierter Übersetzer bei der Einholung der Einwilligung verwendet werden.
• Patienten müssen gemäß den Staging-Kriterien des American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage, ein chirurgisch resektables, makroskopisches Stadium IIIB-D des kutanen Melanoms oder ein oligometastatisches resektables Stadium IV (M1a, M1b und M1c) des Melanoms aufweisen. Patienten sind zum Zeitpunkt der Erstdiagnose oder bei einem Rezidiv nach vorheriger Operation geeignet. Patienten sollten > 1 RECIST-messbare Läsion haben.
• Teilnehmer müssen beim ersten Screening einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0, 1 oder 2 haben.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion:
• Hämoglobin >8,0 g/dL
• Thrombozyten >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Kreatinin-Clearance > 30 mL/min
• AST und ALT weniger als das 3-fache der oberen Normgrenze. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sind ausgeschlossen, wenn das Gesamtbilirubin > 3,0 × ULN oder das direkte Bilirubin > 1,5 × ULN ist.
• Gesamtbilirubin < 3,1.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der gesamten Studiendauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind im fianlimab-internen Prospekt aufgeführt.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, von der Aufnahme bis 6 Monate nach Verabreichung der Studieninterventionen auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit viszeralen, Knochen- oder Hirnmetastasen.
• Teilnehmer mit einem Lokalrezidiv in der Narbe oder im OP-Bett des primären Melanoms als einziger Krankheitsherd.
• Teilnehmer mit ausschließlich N1a- oder N2a-Befall.
• Teilnehmer mit einer Diagnose von akralem, okulärem oder mukosalem Melanom.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer malignen Erkrankung, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Teilnehmer mit einer vorherigen Behandlung mit experimenteller oder Standard-Immuntherapie für Melanom oder andere Malignome.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokarditis.
• Patienten mit einem TnT oder Troponin I (TnI) > 2× der institutionellen ULN bei Baseline. Patienten mit Troponin T (TnT) oder Troponin-Werten zwischen > 1 bis 2× ULN sind zugelassen, wenn Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤ 1× ULN sind. Wenn TnT- oder TnI-Werte innerhalb von 24 Stunden > 1 bis 2× ULN sind, kann der Proband eine kardiale Untersuchung durchführen lassen und der Prüfarzt kann eine Behandlung basierend auf dem medizinischen Urteil im besten Interesse des Patienten in Betracht ziehen.
• Teilnehmer mit bekannten unbehandelten oder symptomatischen ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe.
• Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte chronischer Virusinfektionen, wie unten angegeben.
• Bekannte HBV-Infektion, definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen. HINWEIS: Teilnehmer mit HBV-Infektion, die > 4 Wochen vor der geplanten ersten Studienintervention eine stabile antivirale Therapie erhalten und deren Viruslast während des Screenings als nicht nachweisbar bestätigt wurde, können geeignet sein.
• Bekannte aktive HCV-Infektion, definiert als nachweisbare HCV-RNA (qualitativ). HINWEIS: Eine HCV-Vorgeschichte ist nicht ausschließend, wenn der Teilnehmer eine kurative Behandlung erhalten hat und die Viruslast während des Screenings als nicht nachweisbar bestätigt wurde.
• HIV-Infektion mit einer CD4-Zahl <200/µl, gemessen innerhalb des Screening-Zeitraums. Patienten mit HIV-Infektion sollten eine kombinierte antiretrovirale Medikation einnehmen.
• Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf eine signifikante (CTCAE Grad ≥2) lokale oder systemische Infektion (z. B. Zellulitis, Pneumonie, Sepsis), die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfmedikation eine systemische Antibiotikabehandlung erforderte.
• Laufende oder kürzliche (innerhalb von 2 Jahren) Hinweise auf eine Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln erforderte, mit Ausnahme der folgenden: Die folgenden sind nicht ausschließend: Vitiligo, in der Kindheit aufgetretenes Asthma, das sich aufgelöst hat, residuale Hypothyreose, die nur Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Verabreichung eines Studienmedikaments.
• Positiver Schwangerschaftstest während des Screenings. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen.
• Teilnehmer dürfen keine schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, die Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.