Fianlimab og Cemiplimab som TotalNeoadjuvante (TNT) for Melanom

Inklusjonskriterier:

• ≥18 år ved signering av informert samtykkeskjema (ICF) og i stand til å fullføre informert samtykke uavhengig.
  En sertifisert oversetter må brukes ved fullføring av informert samtykke for personer som ikke snakker engelsk.
• Pasienter må ha kirurgisk resekterbar, makroskopisk stadium IIIB-D kutant melanom eller oligometastatisk resekterbart stadium IV (M1a, M1b og M1c) melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer 8. utgave stadiestandarder.
  Pasienter er kvalifisert ved første diagnose eller ved tilbakefall etter tidligere operasjon.
  Pasienter bør ha > 1 RECIST-målbar lesjon.
• Deltakere må ha Eastern Cooperative Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0, 1 eller 2 ved første screening.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon:
• Hemoglobin >8,0 g/dL
• Blodplater >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Kreatininklaring > 30 mL/min
• AST og ALT mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
  Deltakere med Gilberts syndrom utelukkes hvis totalt bilirubin > 3,0 × UNG; eller direkte bilirubin > 1,5 × UNG
• Totalt bilirubin < 3,1.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Absolutt lymfocyttantall ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet i studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedisin.
  Akseptable prevensjonsmetoder er oppført i fianlimab-institusjonsbrochuren.
• Mannlige deltakere må være villige til å avstå fra sæddonasjon fra inkluderingstidspunktet til 6 måneder etter administrering av studieintervensjoner.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med viscerale, knokkel- eller hjernemetastaser.
• Deltakere med lokal tilbakefall i arr eller operasjonsseng av primært melanom som eneste sykdomssted.
• Deltakere med kun N1a- eller N2a-sykdom.
• Deltakere med diagnose av akralt, okulært eller slimhinnebasert melanom.
• Deltakere med historikk om ondartet sykdom som kan påvirke tolkningen av studieresultatene.
• Deltakere med tidligere behandling med eksperimentell eller standard immunterapi for melanom eller annen malignitet.
• Pasienter med historikk om myokarditt.
• Pasienter med TnT eller troponin I (TnI) > 2x institusjonell UNG ved baseline.
  Pasienter med Troponin T (TnT) eller troponinnivåer mellom > 1 til 2x UNG tillates hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1x UNG.
  Hvis TnT- eller TnI-nivåer er > 1 til 2x UNG innen 24 timer, kan forsøkspersonen gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling av forskeren basert på medisinsk skjønn i pasientens beste interesse.
• Deltakere med kjent ubehandlet eller symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitt.
• Kjent overfølsomhet mot de aktive stoffene eller mot noe av hjelpestoffene.
• Deltakere med kjent historikk for kroniske virusinfeksjoner som angitt nedenfor.
• Kjent HBV-infeksjon definert som reaktivt overflateantigen for hepatitt B.
  MERK: Deltakere med HBV-infeksjon på stabil antiviral terapi i > 4 uker før planlagt første studieintervensjon og med virusmengde bekreftet som umålebar under screening kan være kvalifiserte.
• Kjent aktiv HCV-infeksjon definert som påvisbar HCV-RNA (kvalitativ) infeksjon.
  MERK: Historikk for HCV er ikke utelukkende hvis deltaker har mottatt kurativ behandling og virusmengde er bekreftet som umålebar under screening.
• HIV-infeksjon med CD4-antall <200/mikroliter målt innen screeningperioden.
  Pasienter med HIV-infeksjon bør være på kombinasjonsantiretroviral medisinering.
• Historikk eller nåværende tegn på betydelig (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infeksjon (f.eks. cellulitt, lungebetennelse, sepsis) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose av prøvemedisin.
• Pågående eller nylig (innen 2 år) tegn på autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling med immunsuppressive midler, unntatt følgende:
  Følgende er ikke utelukkende: vitiligo, barndomsastma som har bedret seg, resthypotyreose som kun krever hormonersetting, psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Deltakere med historikk for allogen vev/fast organ transplantasjon.
• Levende vaksine innen 30 dager av planlagt administrering av studiemedisin.
• Positiv graviditetstest under screening.
  Gravide eller ammende kvinner er utelukket fra å delta i denne studien.
• Deltakere må ikke ha noen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter forskerens vurdering, kan øke risikoen knyttet til studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin, svekke deltakerens evne til å motta protokollterapi, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.