Fianlimab e Cemiplimab como Terapia Neoadjuvante Total (TNT) para Melanoma

Critérios de Inclusão:

• ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI) e capazes de completar independentemente o consentimento informado. Um tradutor certificado deve ser utilizado na conclusão do consentimento informado para indivíduos não falantes de inglês.
• Os doentes devem ter melanoma cutâneo macroscopicamente estádio IIIB-D cirurgicamente ressecável ou melanoma estádio IV oligometastático ressecável (M1a, M1b e M1c) de acordo com os Critérios de Estadiamento da 8ª Edição do American Joint Committee on Cancer. Os doentes são elegíveis no momento do diagnóstico inicial ou recorrência após cirurgia prévia. Os doentes devem ter >1 lesão mensurável por RECIST.
• Os participantes devem ter um estado de performance Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 no rastreio inicial.
• Esperança de vida de pelo menos 12 semanas.
• Função adequada da medula óssea, fígado e rins:
• Hemoglobina >8,0 g/dL
• Plaquetas >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Clearance de creatinina > 30 mL/min
• AST e ALT inferiores a 3 vezes o Limite Superior do Normal. participantes com síndrome de Gilbert são excluídos se bilirrubina total > 3,0 × LSN; ou bilirrubina direta > 1,5 × LSN
• Bilirrubina Total < 3,1.
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Mulheres em idade fértil devem ter realizado um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento.
• Mulheres em idade fértil e homens devem estar dispostos e aptos a utilizar um método contracetivo altamente eficaz para evitar a gravidez durante a duração do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento em estudo. Os meios contracetivos aceitáveis estão listados no folheto institucional do fianlimab.
• Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma desde o momento da inscrição até 6 meses após a administração das intervenções em estudo.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com metástases viscerais, ósseas ou cerebrais.
• Participantes com recidiva local na cicatriz ou leito cirúrgico do melanoma primário como único local da doença.
• Participantes com doença apenas N1a ou N2a.
• Participantes com diagnóstico de melanoma acral, ocular ou mucosal.
• Participantes com história de doença maligna que possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo.
• Participantes com tratamento prévio com imunoterapia experimental ou padrão para melanoma ou outra malignidade.
• Doentes com história de miocardite.
• Doentes com TnT ou troponina I (TnI) > 2x LSN institucional na linha de base. Doentes com níveis de Troponina T (TnT) ou troponina entre >1 a 2x LSN são permitidos se níveis repetidos dentro de 24 horas forem ≤ 1x LSN. Se os níveis de TnT ou TnI estiverem >1 a 2x LSN dentro de 24 horas, o sujeito pode ser submetido a uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento pelo investigador com base no juízo médico no melhor interesse do doente.
• Participantes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas e/ou meningite carcinomatosa.
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer dos excipientes.
• Participantes com história conhecida de infeções virais crónicas conforme indicado abaixo.
• Infeção por VHB conhecida, definida como antigénio de superfície da hepatite B reativo. NOTA: Participantes com infeção por VHB em terapia antiviral estável > 4 semanas antes da primeira intervenção em estudo planeada e carga viral confirmada como indetetável durante o Rastreio podem ser elegíveis.
• Infeção ativa por VHC conhecida, definida como infeção por RNA do VHC detetável (qualitativo). NOTA: História de VHC não é excludente se o participante tiver recebido tratamento curativo e a carga viral for confirmada como indetetável durante o Rastreio.
• Infeção por VIH com contagem de CD4 <200/microlitro medida no período de rastreio. Doentes com infeção por VIH devem estar em medicação antirretroviral combinada.
• História ou evidência atual de infeção significativa (grau CTCAE ≥2) local ou sistémica (ex., celulite, pneumonia, septicemia) que necessite de tratamento antibiótico sistémico nas 2 semanas anteriores à primeira dose da medicação do ensaio.
• Evidência em curso ou recente (dentro de 2 anos) de doença autoimune que necessitou de tratamento sistémico com agentes imunossupressores, exceto para o seguinte: . Os seguintes não são excludentes: vitiligo, asma infantil que tenha resolvido, hipotiroidismo residual que necessite apenas de reposição hormonal, psoríase que não necessite de tratamento sistémico.
• Participantes com história de transplante alogénico de tecido/órgão sólido.
• Vacina viva nos 30 dias anteriores à administração planeada de um fármaco em estudo.
• Teste de gravidez positivo durante o rastreio. Mulheres grávidas ou a amamentar são proibidas de se inscrever neste estudo.
• Os participantes não devem ter qualquer perturbação médica grave ou não controlada que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento em estudo, prejudicar a capacidade do participante de receber terapia de protocolo, ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo.