Fianlimab&Cemiplimab jako Całkowita Terapia Neoadjuwantowa (TNT) w Czerniaku

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat w momencie podpisywania świadomej zgody (ICF) i zdolność do samodzielnego jej wypełnienia. Dla osób nieposługujących się językiem angielskim w procesie wypełniania świadomej zgody należy skorzystać z usług certyfikowanego tłumacza.
• Pacjenci muszą mieć chirurgicznie resekcyjnego, makroskopowego czerniaka skóry w stadium IIIB-D lub oligometastatycznego, resekcyjnego czerniaka w stadium IV (M1a, M1b i M1c) według kryteriów klasyfikacji American Joint Committee on Cancer 8th Edition. Pacjenci kwalifikują się w momencie początkowej diagnozy lub nawrotu po wcześniejszej operacji. Pacjenci powinni mieć > 1 mierzalną zmianę według kryteriów RECIST.
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Group (ECOG) w skali 0, 1 lub 2 podczas wstępnej kwalifikacji.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:
• Hemoglobina >8,0 g/dL
• Płytki krwi >75/mm³
• ANC >1,5/mm³
• Klirens kreatyniny > 30 mL/min
• AST i ALT poniżej 3-krotnej górnej granicy normy. Uczestnicy z zespołem Gilberta są wykluczeni, jeśli całkowita bilirubina > 3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × ULN.
• Całkowita bilirubina < 3,1.
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego. Dopuszczalne środki antykoncepcji są wymienione w broszurze instytucjonalnej fianlimabu.
• Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od oddawania nasienia od momentu rekrutacji do 6 miesięcy po podaniu interwencji badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z przerzutami do narządów wewnętrznych, kości lub mózgu.
• Uczestnicy z miejscowym nawrotem w bliznie lub łożu chirurgicznym pierwotnego czerniaka jako jedynym miejscem choroby.
• Uczestnicy z chorobą tylko w stadium N1a lub N2a.
• Uczestnicy z rozpoznaniem czerniaka akralnego, ocznego lub błony śluzowej.
• Uczestnicy z historią choroby nowotworowej, która może zakłócać interpretację wyników badania.
• Uczestnicy z wcześniejszym leczeniem badawczą lub standardową immunoterapią czerniaka lub innego nowotworu złośliwego.
• Pacjenci z historią zapalenia mięśnia sercowego.
• Pacjenci z TnT lub troponiną I (TnI) > 2 × instytucjonalnej ULN w punkcie wyjściowym. Pacjenci z poziomem troponiny T (TnT) lub troponiny między > 1 a 2 × ULN są dopuszczeni, jeśli powtórne poziomy w ciągu 24 godzin są ≤ 1 × ULN. Jeśli poziomy TnT lub TnI są > 1 do 2 × ULN w ciągu 24 godzin, pacjent może przejść ocenę kardiologiczną i zostać rozważony do leczenia przez badacza na podstawie osądu medycznego w najlepszym interesie pacjenta.
• Uczestnicy ze znanymi, nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych.
• Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek ze składników pomocniczych.
• Uczestnicy ze znaną historią przewlekłych infekcji wirusowych, jak wskazano poniżej.
• Znane zakażenie HBV zdefiniowane jako reaktywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. UWAGA: Uczestnicy z zakażeniem HBV, którzy są na stabilnej terapii przeciwwirusowej > 4 tygodnie przed planowaną pierwszą interwencją badawczą i mają potwierdzony niewykrywalny poziom wiremii podczas kwalifikacji, mogą być uprawnieni.
• Znane aktywne zakażenie HCV zdefiniowane jako wykrywalna infekcja RNA HCV (jakościowa). UWAGA: Historia HCV nie jest wykluczająca, jeśli uczestnik otrzymał leczenie radykalne, a poziom wiremii jest potwierdzony jako niewykrywalny podczas kwalifikacji.
• Zakażenie HIV z liczbą CD4 <200/mikrolitr zmierzoną w okresie kwalifikacji. Pacjenci z zakażeniem HIV powinni być na skojarzonej terapii antyretrowirusowej.
• Historia lub aktualne objawy istotnej (stopień CTCAE ≥2) infekcji miejscowej lub układowej (np. zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, posocznica) wymagającej leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Trwające lub niedawne (w ciągu 2 lat) objawy choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem następujących: . Nie wykluczają: bielactwo, astma dziecięca, która ustąpiła, resztkowa niedoczynność tarczycy wymagająca tylko suplementacji hormonalnej, łuszczyca nie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnicy z historią allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego.
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od planowanego podania leku badawczego.
• Dodatni test ciążowy podczas kwalifikacji. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są zabronione w tym badaniu.
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnej poważnej lub niekontrolowanej choroby, która, w opinii badacza, może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leczenia badawczego, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.