Fianlimab et Cemiplimab en tant que TotalNeoadj The (TNT) pour le mélanome

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et capacité à remplir le consentement éclairé de manière indépendante. Un traducteur certifié doit être utilisé pour la finalisation du consentement éclairé pour les personnes non anglophones.
• Les patients doivent présenter un mélanome cutané macroscopique de stade IIIB-D résécable chirurgicalement ou un mélanome oligométastatique résécable de stade IV (M1a, M1b et M1c) selon les critères de stadification de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer. Les patients sont éligibles au moment du diagnostic initial ou lors d'une récidive après une chirurgie antérieure. Les patients doivent présenter > 1 lésion mesurable selon les critères RECIST.
• Les participants doivent avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 lors du dépistage initial.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Fonctions médullaires, hépatiques et rénales adéquates :
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Plaquettes > 75/mm³
• ANC > 1,5/mm³
• Clairance de la créatinine > 30 mL/min
• AST et ALT inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale. Les participants atteints du syndrome de Gilbert sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 × LSN ; ou bilirubine directe > 1,5 × LSN
• Bilirubine totale < 3,1.
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Numération absolue des lymphocytes ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les moyens de contraception acceptables sont listés dans la brochure institutionnelle du fianlimab.
• Les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme à partir du moment de l'inclusion jusqu'à 6 mois après l'administration des interventions de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Participants présentant des métastases viscérales, osseuses ou cérébrales.
• Participants présentant une récidive locale dans la cicatrice ou le lit chirurgical du mélanome primaire comme seul site de maladie.
• Participants présentant uniquement une maladie N1a ou N2a.
• Participants avec un diagnostic de mélanome acral, oculaire ou muqueux.
• Participants ayant des antécédents de maladie maligne pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Participants ayant déjà reçu un traitement par immunothérapie expérimentale ou standard pour un mélanome ou une autre malignité.
• Patients ayant des antécédents de myocardite.
• Patients avec un TnT ou une troponine I (TnI) > 2x la LSN institutionnelle au départ. Les patients avec des niveaux de troponine T (TnT) ou de troponine entre > 1 et 2x la LSN sont autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1x la LSN. Si les niveaux de TnT ou TnI sont > 1 à 2x la LSN dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour le traitement par l'investigateur en fonction du jugement médical dans l'intérêt du patient.
• Participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques connues et/ou une méningite carcinomateuse.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
• Participants ayant des antécédents connus d'infections virales chroniques comme indiqué ci-dessous.
• Infection par le VHB connue définie par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B. NOTE : Les participants avec une infection par le VHB sous traitement antiviral stable > 4 semaines avant la première intervention de l'étude prévue et dont la charge virale est confirmée indétectable pendant le dépistage peuvent être éligibles.
• Infection active par le VHC connue définie par une infection par l'ARN du VHC détectable (qualitatif). NOTE : Les antécédents de VHC ne sont pas exclusifs si le participant a reçu un traitement curatif et que la charge virale est confirmée indétectable pendant le dépistage.
• Infection par le VIH avec un compte CD4 < 200/microlitre mesuré pendant la période de dépistage. Les patients atteints d'une infection par le VIH doivent être sous traitement antirétroviral combiné.
• Antécédents ou preuve actuelle d'une infection significative (grade CTCAE ≥ 2) locale ou systémique (par exemple, cellulite, pneumonie, septicémie) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Preuve actuelle ou récente (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs, à l'exception des éléments suivants : Les éléments suivants ne sont pas exclusifs : vitiligo, asthme infantile résolu, hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Participants ayant des antécédents de greffe de tissu/organe solide allogénique.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'administration prévue d'un médicament de l'étude.
• Test de grossesse positif pendant le dépistage. Les femmes enceintes ou allaitantes sont interdites de participation à cette étude.
• Les participants ne doivent présenter aucun trouble médical grave ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude, altérer la capacité du participant à recevoir la thérapie du protocole, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.