SCN9A-geenin ilmentyminen ja tulehdussytokiinit (Gene Expressio)
SCN9A (Nav1.7) geenin ekspression ja tulehdussytokiinien (IL-6, TNF-α, IL-1β) yhteys alaleuanhermoblokin onnistumiseen potilailla, joilla on oireileva peruuttamaton hammasydintulehdus: prospektiivinen tapaus-verrokki-tutkimus
Jänniteherkät natriumkanavat, erityisesti SCN9A-geenin koodaama Nav1.7, ovat keskeisiä säättelijöitä nokiseptiiviselle välitykselle. SCN9A:n yliregulaatio on liitetty lisääntyneeseen neuronien herkkyyteen ja voimistuneeseen kivuntuntemukseen. Rinnakkain tulehdussytokiinit kuten interleukiini-6 (IL-6), tumornekroositekijä-alfa (TNF-α) ja interleukiini-1-beeta (IL-1β) tiedetään herkistävän perifeerisiä nokiseptoreita ja vähentävän paikallisten anestetikoiden tehokkuutta muokkaamalla kudoksen ympäristöä ja ionikanavien toimintaa. Kuitenkaan SCN9A:n ilmentymisen ja tulehdussytokiinien yhteisvaikutusta anestesian onnistumiseen SIP:ssä ei ole täysin selvitetty.
Tämä prospektiivinen tapaustutkimus pyrkii arvioimaan SCN9A-geenin ilmentymisen ja tulehdussytokiinien tasojen yhteyttä IANB:n kliiniseen onnistumiseen potilailla, joilla on SIP ja joka vaikuttaa alaleuan poskihampaisiin. Noin 90–100 potilasta rekrytoidaan ja luokitellaan kahteen ryhmään anesteesian tuloksen perusteella: onnistunut anestesia ja epäonnistunut anestesia. Kaikki potilaat saavat standardoidun IANB:n käyttäen 2 % lidokaiinia 1:100 000 epinefriinin kanssa. Anesteesian onnistuminen määritetään kipupuuttomuuden perusteella pääsyontelon valmistelun ja instrumentoinnin aikana.
Pääsyn ja hammasytimen poiston jälkeen kerätään hammasytimen kudosnäytteitä. SCN9A-geenin ilmentymistä arvioidaan käyttäen kvantitatiivista reaaliaikaisessa polymeraasiketjureaktiota (RT-qPCR), ja suhteellinen ilmentyminen lasketaan käyttäen 2^−ΔΔCt-menetelmää. Tulehdussytokiinien tasot (IL-6, TNF-α, IL-1β) kvantifioidaan käyttäen entsyymiliitostunutta immunosorbenttiassayta (ELISA).
Ensisijainen lopputulos on SCN9A:n ilmentymisen ero epäonnistuneen ja onnistuneen anestesian ryhmien välillä. Toissijaisia lopputuloksia ovat sytokiinitasojen vertailu ja SCN9A:n ilmentymisen ja tulehdusmarkkerien välisen korrelaation arviointi. Tilastollinen analyysi sisältää ryhmien vertailun, korrelaatioanalyysin, logistisen regression ja vastaanottajan toimintaominaisuuskäyräanalyysin (ROC) näiden biomarkkerien ennustearvon arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi tapaus-kontrollitutkimukseksi, jossa arvioidaan SCN9A-geenin ilmentymisen ja keskeisten tulehdussytokiinien tasojen yhteyttä IANB:n kliiniseen onnistumiseen. Noin 100 potilasta, joilla on diagnosoitu SIP alaleuan poskihampaissa, rekrytoidaan ja jaetaan kahteen ryhmään anestesian tuloksen perusteella: onnistunut anestesia ja epäonnistunut anestesia. Standardoitu IANB annetaan käyttäen 2 % lidokaiinia ja 1:100 000 epinefriiniä, ja anestesian onnistuminen määritetään kipupuuttomuuden perusteella kajoamiskolhon valmistelun ja instrumentoinnin aikana.
Kajoamiskolhon valmistelun ja hammasytimen poiston jälkeen kerätään biologiset näytteet. Hammasytimen kudosnäytteitä käytetään RNA:n eristykseen ja myöhempään kvantitatiiviseen reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (RT-qPCR) analyysiin SCN9A-geenin ilmentymisen arvioimiseksi. Suhteelliset ilmentymistasot lasketaan käyttäen 2^-ΔΔCt-menetelmää sopivien kotitalousgeenien kanssa. Rinnakkain tulehdussytokiinien tasot (IL-6, TNF-α, IL-1β) kvantifioidaan käyttäen entsyymi-immunosorbenttitestiä (ELISA) hammasytimen homogenaateista tai ienurasta, riippuen toteutettavuudesta.
Tutkimuksen ensisijainen lopputulos on ero SCN9A-geenin ilmentymisessä epäonnistuneiden ja onnistuneiden anestesiaryhmien välillä. Toissijaisia lopputuloksia ovat sytokiinien tasojen vertailu ryhmien välillä sekä SCN9A-geenin ilmentymisen ja tulehdusmarkkerien välisen korrelaation arviointi. Tietoja analysoidaan käyttäen sopivia tilastollisia testejä, kuten riippumattomia t-testejä tai ei-parametrisia vastineita, korrelaatioanalyysiä ja logistista regressiomallinnusta. Lisäksi voidaan suorittaa vastaanottajan toimintaluokan (ROC) käyräanalyysi näiden biomarkkerien ennustearvon arvioimiseksi anestesian epäonnistumiselle.
Tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan mekanistisia näkemyksiä anestesian epäonnistumisesta SIP:ssä integroimalla molekyylisiä ja tulehdusreittejä. Löydökset voivat edesauttaa ennustavien biomarkkerien ja kohdennettujen terapeuttisten strategioiden kehittämistä parantamaan anestesian onnistumista endodontisessa käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vivek Aggarwal, MDS
- Puhelinnumero: 01126983646
- Sähköposti: vaggarwal@jmi.ac.in
Opiskelupaikat
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110025
- Rekrytointi
- Faculty of Dentistry
-
Ottaa yhteyttä:
- Vivek Aggarwal, MDS
- Puhelinnumero: 01126983646
- Sähköposti: vaggarwal@jmi.ac.in
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on 18–60 vuotta
- Systemaattisesti terveet yksilöt (ASA I tai II)
- Symptomaattinen irreversiibeli pulpittiin diagnosoitu alaleuan ensimmäinen tai toinen poskihammas
- Elävä hammas vahvistettu positiivisella vasteella pulpansensibilitettitesteissä (kylmätesti/EPT)
- Kohtalainen tai vakava esioperaatiokipu (Heft-Parker VAS)
- Potilaat, jotka tarvitsevat endodontista hoitoa alaleukahermoblokin alaisena
- Kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat ottaneet kipulääkkeitä, tulehduskipulääkkeitä tai antibiootteja viimeisten 48 tunnin aikana
- Systemaattiset sairaudet, jotka vaikuttavat kivun havaitsemiseen tai tulehdukseen (esim. diabetes, neuropaattiset häiriöt)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hampaat, joissa on huippukalvontulehdus, turvotus tai sinus tract
- Ei-elävät hampaat tai hampaat, joissa on aiempaa endodontista hoitoa
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia paikallispuudutusaineita vastaan
- Potilaat, joilla on rajoittunut suun avautuminen tai anatomiset olosuhteet, jotka vaikuttavat IANB:n antamiseen
- Kyvyttömyys ymmärtää kipuarviointiasteikkoja tai noudattaa tutkimusprotokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
IANB Onnistuminen (Riittävä Anestesia) Ryhmä
Tähän kohorttiin kuuluvat potilaat, joilla on oireileva peruuttamaton pulpiitti alaleuan poskihampaissa ja jotka saavuttavat onnistuneen hammasytimen puudutuksen standardoidun alaleuan hermosolun puudutuksen (IANB) jälkeen käyttäen 2 % lidokaiinia ja 1:100 000 epinefriiniä.
Puudutuksen onnistumiseksi määritellään kipuuden puuttuminen (ei tai lievää kipua) kaviteetin avauksen ja alustavan instrumentoinnin aikana ilman tarvetta lisäpuudutustekniikoille.
Puudutuksen vahvistamisen jälkeen suoritetaan kaviteetin avaus ja hammasytimen poisto, ja hammasytimen kudosnäytteet kerätään SCN9A-geenin ilmentymisen (RT-qPCR) ja tulehdussytokiinien pitoisuuksien (IL-6, TNF-α, IL-1β) analysointia varten käyttäen ELISA-menetelmää.
|
Kaikki osallistujat saavat standardoidun alaleuan hermotukoksen (IANB), joka annostellaan käyttäen 2% lidokaiinia ja 1:80,000 epinefriiniä. Injektio suoritetaan perinteisellä Halsted-tekniikalla 27-tyyppisellä pitkällä neulalla tiukkojen aseptisten olosuhteiden alaisuudessa. Neula asetetaan pterygomandibulaarisen rafe-alueelle ja edetään kunnes luukontakti saavutetaan lähellä alaleukan aukkoa. Negatiivisen aspiraation jälkeen noin 1,8 ml anestesialiuosta annostellaan hitaasti 60-90 sekunnin aikana. Huulen puutumista arvioidaan 10-15 minuutin kuluttua hermotukoksen alkamisen vahvistamiseksi. Ensisijaisen anestesian onnistumisen arviointia edeltävänä aikana ei käytetä muita anestesiatekniikoita. Endodontisen pääsyontelon valmistelu aloitetaan sen jälkeen, ja kipureaktio pääsystä ja alkuperäisestä instrumentoinnista tallennetaan käyttäen standardoitua kipuasteikkoa. Anestesian onnistuminen tai epäonnistuminen määritetään potilaan kipureaktion perusteella ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti. |
|
IANB-epäonnistumisryhmä (riittämätön anestesia)
Tähän kohorttiin kuuluvat potilaat, joilla on oireileva peruuttamaton pulpitiili alaleuan mahalasten hampaissa ja jotka kokevat riittämätöntä pulpaanestesia standardoidun alaleuan hermoestesialueen (IANB) annostelun jälkeen käyttäen 2 % lidokaiinia ja 1:100 000 epinefriiniä.
Anestesian epäonnistuminen määritellään kohtalaisen tai vakavan kivun läsnäoloksi kaviteetin valmistelun tai instrumentoinnin aikana, mikä vaatii lisäanestesiatekniikoiden käyttöä (esim. intraligamentaarisia tai intrapulpaarisia injektioita).
Pulpaan kudoksenäytteet kerätään kaviteetin valmistelun ja pulpan poiston jälkeen analysoitavaksi SCN9A-geenin ilmentymiselle (RT-qPCR) ja tulehduksellisille sytokiineille (IL-6, TNF-α, IL-1β) ELISA-menetelmällä.
|
Kaikki osallistujat saavat standardoidun alaleuan hermotukoksen (IANB), joka annostellaan käyttäen 2% lidokaiinia ja 1:80,000 epinefriiniä. Injektio suoritetaan perinteisellä Halsted-tekniikalla 27-tyyppisellä pitkällä neulalla tiukkojen aseptisten olosuhteiden alaisuudessa. Neula asetetaan pterygomandibulaarisen rafe-alueelle ja edetään kunnes luukontakti saavutetaan lähellä alaleukan aukkoa. Negatiivisen aspiraation jälkeen noin 1,8 ml anestesialiuosta annostellaan hitaasti 60-90 sekunnin aikana. Huulen puutumista arvioidaan 10-15 minuutin kuluttua hermotukoksen alkamisen vahvistamiseksi. Ensisijaisen anestesian onnistumisen arviointia edeltävänä aikana ei käytetä muita anestesiatekniikoita. Endodontisen pääsyontelon valmistelu aloitetaan sen jälkeen, ja kipureaktio pääsystä ja alkuperäisestä instrumentoinnista tallennetaan käyttäen standardoitua kipuasteikkoa. Anestesian onnistuminen tai epäonnistuminen määritetään potilaan kipureaktion perusteella ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ala-alveolaarisen hermon eston (IANB) onnistuminen
Aikaikkuna: Arvioitu 15 minuuttia IANB:n antamisen jälkeen, pääsyonteloiden valmistelun ja alkuinstrumentoinnin aikana samalla käynnillä
|
Pääasiallinen tuloksen mittari on alaleukaluun hermon eston (IANB) kliininen onnistuminen, jota arvioidaan endodontisen kaviteetin valmistelun ja alkuperäisen instrumentoinnin aikana.
Anestesiaonnistuminen määritellään kivun puuttumisena tai vain lievän kivun esiintymisenä, joka ei vaadi lisäanestesiatoimenpiteitä.
Anestesiaepäonnistuminen määritellään kohtalaisen tai vaikean kivun esiintymisenä, joka edellyttää lisäanestesiaa (esim. intraligamentaarinen tai intrapulpaalinen injektio).
|
Arvioitu 15 minuuttia IANB:n antamisen jälkeen, pääsyonteloiden valmistelun ja alkuinstrumentoinnin aikana samalla käynnillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCN9A IRRC- 173
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .