Expressão do Gene SCN9A e Citocinas Inflamatórias (Gene Expressio)
Associação da Expressão do Gene SCN9A (Nav1.7) e das Citocinas Inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) com o Sucesso do Bloqueio do Nervo Alveolar Inferior em Pacientes com Pulpite Irreversível Sintomática: Um Estudo de Caso-Controlo Prospetivo
Os canais de sódio dependentes de voltagem, especialmente o Nav1.7 codificado pelo gene SCN9A, são reguladores-chave da transmissão nociceptiva. A regulação positiva do SCN9A tem sido associada ao aumento da excitabilidade neuronal e à percepção de dor intensificada. Paralelamente, as citocinas inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6), o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina-1 beta (IL-1β), são conhecidas por sensibilizar os nociceptores periféricos e reduzir a eficácia dos anestésicos locais, modificando o ambiente tecidual e a atividade dos canais iónicos. No entanto, a influência combinada da expressão do SCN9A e das citocinas inflamatórias no sucesso anestésico na SIP não foi totalmente elucidada.
Este estudo prospetivo de caso-controlo tem como objetivo avaliar a associação entre a expressão do gene SCN9A e os níveis de citocinas inflamatórias com o sucesso clínico do IANB em doentes com SIP que afeta os molares mandibulares. Cerca de 90-100 doentes serão recrutados e categorizados em dois grupos com base no resultado anestésico: anestesia bem-sucedida e anestesia falhada. Todos os doentes receberão um IANB padronizado usando lidocaína a 2% com adrenalina 1:100.000. O sucesso anestésico será determinado com base na ausência de dor durante a preparação da cavidade de acesso e instrumentação.
Após o acesso e a extirpação pulpar, serão recolhidas amostras de tecido pulpar. A expressão do gene SCN9A será avaliada usando a reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RT-qPCR), com a expressão relativa calculada usando o método 2^-ΔΔCt. Os níveis de citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) serão quantificados usando o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
O resultado primário será a diferença na expressão do SCN9A entre os grupos de anestesia falhada e bem-sucedida. Os resultados secundários incluirão a comparação dos níveis de citocinas e a avaliação das correlações entre a expressão do SCN9A e os marcadores inflamatórios. A análise estatística incluirá comparações de grupos, análise de correlação, regressão logística e análise da curva de características operacionais do recetor (ROC) para avaliar o valor preditivo destes biomarcadores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente estudo foi concebido como uma investigação prospetiva de caso-controlo para avaliar a associação entre a expressão do gene SCN9A e os níveis de citocinas inflamatórias-chave com o sucesso clínico do bloqueio do nervo alveolar inferior (IANB). Serão recrutados aproximadamente 100 pacientes diagnosticados com pulpite sintomática irreversível (SIP) em molares mandibulares e categorizados em dois grupos com base no resultado anestésico: anestesia bem-sucedida e anestesia falhada. Será administrado um bloqueio do nervo alveolar inferior padronizado utilizando lidocaína a 2% com epinefrina 1:100.000, e o sucesso anestésico será determinado com base na ausência de dor durante a preparação da cavidade de acesso e instrumentação.
Após a preparação da cavidade de acesso e extirpação da polpa, serão recolhidas amostras biológicas. As amostras de tecido pulpar serão utilizadas para extração de RNA e posterior análise por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RT-qPCR) para avaliar a expressão do gene SCN9A. Os níveis de expressão relativa serão calculados utilizando o método 2^-ΔΔCt com genes de referência adequados. Paralelamente, os níveis de citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) serão quantificados utilizando o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) a partir de homogenatos de tecido pulpar ou fluido crevicular gengival, dependendo da exequibilidade.
O desfecho primário do estudo será a diferença na expressão de SCN9A entre os grupos de anestesia falhada e bem-sucedida. Os desfechos secundários incluirão a comparação dos níveis de citocinas entre grupos e a avaliação de correlações entre a expressão de SCN9A e marcadores inflamatórios. Os dados serão analisados utilizando testes estatísticos apropriados, incluindo testes t independentes ou equivalentes não paramétricos, análise de correlação e modelação de regressão logística. Adicionalmente, poderá ser realizada uma análise da curva característica de operação do recetor (ROC) para avaliar o valor preditivo destes biomarcadores para falha anestésica.
Este estudo visa fornecer perspetivas mecanísticas sobre a falha anestésica na pulpite sintomática irreversível através da integração de vias moleculares e inflamatórias. Os resultados podem contribuir para o desenvolvimento de biomarcadores preditivos e estratégias terapêuticas direcionadas para melhorar o sucesso anestésico na prática endodôntica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vivek Aggarwal, MDS
- Número de telefone: 01126983646
- E-mail: vaggarwal@jmi.ac.in
Locais de estudo
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110025
- Recrutamento
- Faculty of Dentistry
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Contato:
- Vivek Aggarwal, MDS
- Número de telefone: 01126983646
- E-mail: vaggarwal@jmi.ac.in
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com idade entre 18-60 anos
- Indivíduos sistemicamente saudáveis (ASA I ou II)
- Presença de um primeiro ou segundo molar mandibular diagnosticado com pulpite irreversível sintomática
- Dente vital confirmado por resposta positiva aos testes de sensibilidade pulpar (teste de frio/EPT)
- Dor pré-operatória moderada a severa (EVA de Heft-Parker)
- Pacientes que necessitem de tratamento endodôntico sob bloqueio do nervo alveolar inferior
- Capacidade e disponibilidade para fornecer consentimento informado
Critérios de Exclusão:
- Pacientes que tenham tomado analgésicos, anti-inflamatórios ou antibióticos nas últimas 48 horas
- Presença de doenças sistémicas que afetem a perceção da dor ou inflamação (ex: diabetes, distúrbios neuropáticos)
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Dentes com abcesso periapical, edema ou fístula
- Dentes não vitais ou com tratamento endodôntico prévio
- Pacientes com alergia conhecida a agentes anestésicos locais
- Pacientes com abertura bucal limitada ou condições anatómicas que afetem a administração do bloqueio do nervo alveolar inferior
- Incapacidade de compreender as escalas de avaliação da dor ou cumprir o protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de Sucesso IANB (Anestesia Adequada)
Esta coorte incluirá pacientes com pulpite irreversível sintomática em molares mandibulares que alcancem anestesia pulpar bem-sucedida após administração de um bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI) padronizado usando lidocaína a 2% com epinefrina 1:100.000.
O sucesso anestésico será definido como ausência de dor (nenhuma ou dor leve) durante o preparo da cavidade de acesso e instrumentação inicial sem necessidade de técnicas anestésicas suplementares. Após confirmação da anestesia, serão realizados o preparo da cavidade de acesso e a extirpação pulpar, e amostras de tecido pulpar serão recolhidas para análise da expressão do gene SCN9A (RT-qPCR) e dos níveis de citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) usando ELISA. |
Todos os participantes receberão um bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI) padronizado, administrado com lidocaína a 2% e epinefrina 1:80.000. A injeção será realizada com a técnica convencional de Halsted, utilizando uma agulha longa de calibre 27 em condições assépticas rigorosas. A agulha será inserida na região do rafe pterigomandibular, avançando até se obter contacto ósseo próximo ao forame mandibular. Após aspiração negativa, aproximadamente 1,8 mL da solução anestésica será depositado lentamente ao longo de 60-90 segundos. A dormência do lábio será avaliada após 10-15 minutos para confirmar o início do bloqueio nervoso. Nenhuma técnica anestésica adicional será utilizada antes da avaliação do sucesso anestésico primário. A preparação da cavidade de acesso endodôntico será então iniciada, e a resposta à dor durante o acesso e a instrumentação inicial será registada utilizando uma escala de dor padronizada. O sucesso ou insucesso anestésico será determinado com base na resposta à dor do paciente, de acordo com critérios predefinidos. |
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Grupo de Falha IANB (Anestesia Inadequada)
Esta coorte incluirá pacientes com pulpite irreversível sintomática em molares mandibulares que apresentam anestesia pulpar inadequada após a administração de um bloqueio padronizado do nervo alveolar inferior (IANB) utilizando lidocaína a 2% com epinefrina 1:100.000.
A falha anestésica será definida como a presença de dor moderada a grave durante a preparação da cavidade de acesso ou instrumentação, necessitando da utilização de técnicas anestésicas suplementares (por exemplo, injeções intraligamentares ou intrapulpares).
As amostras de tecido pulpar serão recolhidas após a preparação da cavidade de acesso e extirpação da polpa para análise da expressão do gene SCN9A (RT-qPCR) e das citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) utilizando ELISA.
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Todos os participantes receberão um bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI) padronizado, administrado com lidocaína a 2% e epinefrina 1:80.000. A injeção será realizada com a técnica convencional de Halsted, utilizando uma agulha longa de calibre 27 em condições assépticas rigorosas. A agulha será inserida na região do rafe pterigomandibular, avançando até se obter contacto ósseo próximo ao forame mandibular. Após aspiração negativa, aproximadamente 1,8 mL da solução anestésica será depositado lentamente ao longo de 60-90 segundos. A dormência do lábio será avaliada após 10-15 minutos para confirmar o início do bloqueio nervoso. Nenhuma técnica anestésica adicional será utilizada antes da avaliação do sucesso anestésico primário. A preparação da cavidade de acesso endodôntico será então iniciada, e a resposta à dor durante o acesso e a instrumentação inicial será registada utilizando uma escala de dor padronizada. O sucesso ou insucesso anestésico será determinado com base na resposta à dor do paciente, de acordo com critérios predefinidos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do Bloqueio do Nervo Alveolar Inferior (IANB)
Prazo: Avaliado 15 minutos após a administração do IANB, durante a preparação da cavidade de acesso e instrumentação inicial na mesma consulta
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O desfecho primário será o sucesso clínico do bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI), avaliado durante a preparação da cavidade de acesso endodôntico e instrumentação inicial.
O sucesso anestésico será definido como a ausência de dor ou a presença apenas de dor ligeira que não requeira qualquer intervenção anestésica suplementar.
A falha anestésica será definida como a presença de dor moderada a severa que necessite de anestesia adicional (por exemplo, injeção intraligamentar ou intrapulpar).
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Avaliado 15 minutos após a administração do IANB, durante a preparação da cavidade de acesso e instrumentação inicial na mesma consulta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- SCN9A IRRC- 173
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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