Ekspresja genu SCN9A i cytokiny zapalne (Gene Expressio)
Związek ekspresji genu SCN9A (Nav1.7) i cytokin zapalnych (IL-6, TNF-α, IL-1β) z powodzeniem blokady nerwu zębodołowego dolnego u pacjentów z objawowym nieodwracalnym zapaleniem miazgi: prospektywne badanie kliniczno-kontrolne
Kanały sodowe zależne od napięcia, szczególnie Nav1.7 kodowany przez gen SCN9A, są kluczowymi regulatorami transmisji nocyceptywnej. Nadmierna ekspresja SCN9A została powiązana ze zwiększoną pobudliwością neuronów i nasilonym odczuwaniem bólu. Równolegle, cytokiny prozapalne takie jak interleukina-6 (IL-6), czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α) i interleukina-1 beta (IL-1β) są znane z uwrażliwiania obwodowych nocyceptorów oraz zmniejszania skuteczności miejscowych środków znieczulających poprzez modyfikację środowiska tkankowego i aktywności kanałów jonowych. Jednakże łączny wpływ ekspresji SCN9A i cytokin prozapalnych na skuteczność znieczulenia w SIP nie został w pełni wyjaśniony.
To prospektywne badanie kliniczno-kontrolne ma na celu ocenę związku między ekspresją genu SCN9A a poziomami cytokin prozapalnych z kliniczną skutecznością IANB u pacjentów z SIP dotyczącym zębów trzonowych żuchwy. Około 90-100 pacjentów zostanie zrekrutowanych i podzielonych na dwie grupy w oparciu o wynik znieczulenia: skuteczne znieczulenie i nieudane znieczulenie. Wszyscy pacjenci otrzymają standaryzowaną IANB z użyciem 2% lidokainy z 1:100 000 adrenaliną. Skuteczność znieczulenia zostanie określona na podstawie braku bólu podczas preparowania dostępu i opracowywania kanałów.
Po dostępie i ekstyrpacji miazgi zostaną pobrane próbki tkanki miazgi. Ekspresja genu SCN9A zostanie oceniona za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR), z obliczeniem względnej ekspresji metodą 2^−ΔΔCt. Poziomy cytokin prozapalnych (IL-6, TNF-α, IL-1β) zostaną określone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Pierwszorzędowym wynikiem będzie różnica w ekspresji SCN9A między grupami z nieudanym i skutecznym znieczuleniem. Wyniki drugorzędowe będą obejmować porównanie poziomów cytokin oraz ocenę korelacji między ekspresją SCN9A a markerami zapalnymi. Analiza statystyczna będzie obejmować porównania międzygrupowe, analizę korelacji, regresję logistyczną oraz analizę krzywej ROC w celu oceny wartości predykcyjnej tych biomarkerów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne badanie kliniczno-kontrolne mające na celu ocenę związku między ekspresją genu SCN9A oraz poziomami kluczowych cytokin zapalnych a klinicznym powodzeniem znieczulenia IANB. W sumie zostanie zrekrutowanych około 100 pacjentów z rozpoznaniem SIP w zębach trzonowych żuchwy i podzielonych na dwie grupy w zależności od wyniku znieczulenia: znieczulenie udane i znieczulenie nieudane. Standardowe znieczulenie IANB będzie podawane przy użyciu 2% lidokainy z 1:100 000 epinefryny, a powodzenie znieczulenia będzie określane na podstawie braku bólu podczas przygotowania dostępu do komory i opracowania kanałów.
Po przygotowaniu dostępu do komory i ekstyrpacji miazgi zostaną pobrane próbki biologiczne. Próbki tkanki miazgi zostaną wykorzystane do ekstrakcji RNA i późniejszej analizy ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR) w celu oceny ekspresji genu SCN9A. Względne poziomy ekspresji zostaną obliczone metodą 2^-ΔΔCt z odpowiednimi genami referencyjnymi. Równolegle poziomy cytokin zapalnych (IL-6, TNF-α, IL-1β) zostaną określone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) z homogenatów tkanki miazgi lub płynu dziąsłowego, w zależności od wykonalności.
Pierwszorzędowym wynikiem badania będzie różnica w ekspresji SCN9A między grupami z nieudanym i udanym znieczuleniem. Wyniki drugorzędowe obejmą porównanie poziomów cytokin między grupami oraz ocenę korelacji między ekspresją SCN9A a markerami zapalnymi. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu odpowiednich testów statystycznych, w tym niezależnych testów t lub ich odpowiedników nieparametrycznych, analizy korelacji i modelowania regresji logistycznej. Dodatkowo może zostać przeprowadzona analiza krzywej ROC w celu oceny wartości predykcyjnej tych biomarkerów dla niepowodzenia znieczulenia.
Badanie to ma na celu dostarczenie mechanistycznych informacji na temat niepowodzenia znieczulenia w SIP poprzez integrację ścieżek molekularnych i zapalnych. Wyniki mogą przyczynić się do opracowania predykcyjnych biomarkerów i ukierunkowanych strategii terapeutycznych mających na celu poprawę powodzenia znieczulenia w praktyce endodontycznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Vivek Aggarwal, MDS
- Numer telefonu: 01126983646
- E-mail: vaggarwal@jmi.ac.in
Lokalizacje studiów
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110025
- Rekrutacyjny
- Faculty of Dentistry
-
Kontakt:
- Vivek Aggarwal, MDS
- Numer telefonu: 01126983646
- E-mail: vaggarwal@jmi.ac.in
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku 18-60 lat
- Osoby zdrowe ogólnoustrojowo (ASA I lub II)
- Obecność pierwszego lub drugiego trzonowca żuchwy z rozpoznanym objawowym nieodwracalnym zapaleniem miazgi
- Ząb żywy potwierdzony pozytywną reakcją na testy wrażliwości miazgi (test zimna/EPT)
- Umiarkowany do silnego ból przedoperacyjny (Heft-Parker VAS)
- Pacjenci wymagający leczenia endodontycznego w znieczuleniu blokowym nerwu zębodołowego dolnego
- Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy przyjmowali leki przeciwbólowe, przeciwzapalne lub antybiotyki w ciągu ostatnich 48 godzin
- Obecność chorób ogólnoustrojowych wpływających na percepcję bólu lub stan zapalny (np. cukrzyca, zaburzenia neuropatyczne)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Zęby z ropniem okołowierzchołkowym, obrzękiem lub przetoką
- Zęby martwe lub zęby z wcześniejszym leczeniem endodontycznym
- Pacjenci ze znaną alergią na środki znieczulające miejscowo
- Pacjenci z ograniczonym otwarciem ust lub warunkami anatomicznymi utrudniającymi podanie znieczulenia IANB
- Niemożność zrozumienia skal oceny bólu lub przestrzegania protokołu badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa IANB Sukces (Odpowiednie Znieczulenie)
Ta kohorta będzie obejmować pacjentów z objawowym nieodwracalnym zapaleniem miazgi w zębach trzonowych żuchwy, u których uzyskano skuteczne znieczulenie miazgi po podaniu standardowego bloku nerwu zębodołowego dolnego (IANB) z użyciem 2% lidokainy z 1:100 000 epinefryny.
Sukces znieczulenia będzie definiowany jako brak bólu (brak lub niewielki ból) podczas opracowywania jamy dostępu i wstępnej instrumentacji bez konieczności stosowania dodatkowych technik znieczulenia.
Po potwierdzeniu znieczulenia zostanie wykonane opracowanie jamy dostępu i ekstyrpacja miazgi, a próbki tkanki miazgowej zostaną pobrane do analizy ekspresji genu SCN9A (RT-qPCR) i poziomów cytokin zapalnych (IL-6, TNF-α, IL-1β) z użyciem testu ELISA.
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają standardowy blok nerwu zębodołowego dolnego (IANB) podany przy użyciu 2% lidokainy z 1:80 000 epinefryny. Zastrzyk zostanie wykonany przy użyciu konwencjonalnej techniki Halsteda z długą igłą 27-gauge w ścisłych warunkach aseptycznych. Igła zostanie wprowadzona w okolicy więzadła skrzydłowo-żuchwowego, przesuwając się aż do uzyskania kontaktu kostnego w pobliżu otworu żuchwowego. Po negatywnej aspiracji, około 1,8 ml roztworu znieczulającego zostanie powoli podane w ciągu 60-90 sekund. Drętwienie warg zostanie ocenione po 10-15 minutach, aby potwierdzić początek blokady nerwu. Żadne dodatkowe techniki znieczulające nie zostaną zastosowane przed oceną pierwotnego sukcesu znieczulenia. Następnie zostanie rozpoczęte opracowanie jamy dostępu endodontycznego, a odpowiedź bólowa podczas dostępu i wstępnego opracowania kanałów zostanie zarejestrowana przy użyciu standardowej skali bólu. Sukces lub niepowodzenie znieczulenia zostanie określony na podstawie odpowiedzi bólowej pacjenta, zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami. |
|
Grupa IANB Failure (Niewystarczające Znieczulenie)
Do tej kohorty zostaną włączeni pacjenci z objawowym nieodwracalnym zapaleniem miazgi w zębach trzonowych żuchwy, u których występuje niewystarczające znieczulenie miazgi po podaniu standardowego bloku nerwu zębodołowego dolnego (IANB) z użyciem 2% lidokainy z 1:100 000 epinefryny.
Niepowodzenie znieczulenia zostanie zdefiniowane jako obecność umiarkowanego do silnego bólu podczas przygotowania jamy dostępu lub opracowywania kanałów, wymagająca zastosowania dodatkowych technik znieczulenia (np. iniekcji śródwięzadłowych lub śródmiazgowych). Próbki tkanki miazgi zostaną pobrane po przygotowaniu jamy dostępu i ekstyrpacji miazgi w celu analizy ekspresji genu SCN9A (RT-qPCR) oraz cytokin zapalnych (IL-6, TNF-α, IL-1β) z użyciem testu ELISA. |
Wszyscy uczestnicy otrzymają standardowy blok nerwu zębodołowego dolnego (IANB) podany przy użyciu 2% lidokainy z 1:80 000 epinefryny. Zastrzyk zostanie wykonany przy użyciu konwencjonalnej techniki Halsteda z długą igłą 27-gauge w ścisłych warunkach aseptycznych. Igła zostanie wprowadzona w okolicy więzadła skrzydłowo-żuchwowego, przesuwając się aż do uzyskania kontaktu kostnego w pobliżu otworu żuchwowego. Po negatywnej aspiracji, około 1,8 ml roztworu znieczulającego zostanie powoli podane w ciągu 60-90 sekund. Drętwienie warg zostanie ocenione po 10-15 minutach, aby potwierdzić początek blokady nerwu. Żadne dodatkowe techniki znieczulające nie zostaną zastosowane przed oceną pierwotnego sukcesu znieczulenia. Następnie zostanie rozpoczęte opracowanie jamy dostępu endodontycznego, a odpowiedź bólowa podczas dostępu i wstępnego opracowania kanałów zostanie zarejestrowana przy użyciu standardowej skali bólu. Sukces lub niepowodzenie znieczulenia zostanie określony na podstawie odpowiedzi bólowej pacjenta, zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność blokady nerwu zębodołowego dolnego (IANB)
Ramy czasowe: Oceniano 15 minut po podaniu IANB, podczas przygotowywania dostępu i wstępnej instrumentacji podczas tej samej wizyty
|
Głównym punktem końcowym będzie kliniczny sukces blokady nerwu zębodołowego dolnego (IANB), oceniany podczas przygotowania komory dostępu endodontycznego i wstępnego opracowania kanałów.
Sukces znieczulenia zostanie zdefiniowany jako brak bólu lub obecność jedynie łagodnego bólu, który nie wymaga żadnej dodatkowej interwencji znieczulającej.
Niepowodzenie znieczulenia zostanie zdefiniowane jako obecność umiarkowanego do silnego bólu wymagającego dodatkowego znieczulenia (np. iniekcji śródwięzadłowej lub śródmiazgowej).
|
Oceniano 15 minut po podaniu IANB, podczas przygotowywania dostępu i wstępnej instrumentacji podczas tej samej wizyty
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCN9A IRRC- 173
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .