Экспрессия гена SCN9A и воспалительные цитокины (Gene Expressio)
Ассоциация экспрессии гена SCN9A (Nav1.7) и воспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β) с успешностью мандибулярной анестезии у пациентов с симптоматическим необратимым пульпитом: проспективное исследование случай-контроль
Напряжение-зависимые натриевые каналы, особенно Nav1.7, кодируемые геном SCN9A, являются ключевыми регуляторами ноцицептивной передачи. Повышенная экспрессия SCN9A связана с увеличением возбудимости нейронов и усилением восприятия боли. Параллельно известно, что воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 бета (IL-1β), сенсибилизируют периферические ноцицепторы и снижают эффективность местных анестетиков, изменяя тканевую среду и активность ионных каналов. Однако совместное влияние экспрессии SCN9A и воспалительных цитокинов на успех анестезии при СИП (синдроме иррадиирующей боли) до конца не изучено.
Это проспективное исследование "случай-контроль" направлено на оценку связи между экспрессией гена SCN9A и уровнями воспалительных цитокинов с клиническим успехом ИАНБ (инфраальвеолярной нервной блокады) у пациентов с СИП, затрагивающим мандибулярные моляры. Будет набрано примерно 90-100 пациентов, которые будут разделены на две группы в зависимости от исхода анестезии: успешная анестезия и неудачная анестезия. Все пациенты получат стандартизированную ИАНБ с использованием 2% лидокаина с адреналином 1:100 000. Успех анестезии будет определяться на основании отсутствия боли во время препарирования полости доступа и инструментальной обработки.
После доступа и экстирпации пульпы будут собраны образцы пульпарной ткани. Экспрессия гена SCN9A будет оценена с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-qPCR), а относительная экспрессия рассчитана с использованием метода 2^-ΔΔCt. Уровни воспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β) будут количественно определены с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).
Основным результатом будет разница в экспрессии SCN9A между группами с неудачной и успешной анестезией. Вторичные результаты будут включать сравнение уровней цитокинов и оценку корреляций между экспрессией SCN9A и воспалительными маркерами. Статистический анализ будет включать сравнение групп, корреляционный анализ, логистическую регрессию и анализ ROC-кривой (кривой рабочей характеристики приемника) для оценки прогностической ценности этих биомаркеров.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Настоящее исследование разработано как проспективное исследование случай-контроль для оценки связи между экспрессией гена SCN9A и уровнями ключевых воспалительных цитокинов с клиническим успехом ИАНБ. Всего будет набрано приблизительно 100 пациентов с диагнозом СИП в молярах нижней челюсти и распределено на две группы в зависимости от исхода анестезии: успешная анестезия и неудачная анестезия. Стандартная ИАНБ будет проведена с использованием 2% лидокаина с 1:100 000 адреналина, а успех анестезии будет определяться на основании отсутствия боли во время препарирования полости доступа и инструментальной обработки.
После препарирования полости доступа и экстирпации пульпы будут собраны биологические образцы. Образцы пульпарной ткани будут использованы для экстракции РНК и последующего анализа количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-qPCR) для оценки экспрессии гена SCN9A. Относительные уровни экспрессии будут рассчитаны с использованием метода 2^-ΔΔCt с соответствующими референсными генами. Параллельно уровни воспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β) будут количественно определены с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) из гомогенатов пульпарной ткани или десневой жидкости, в зависимости от возможности.
Основным результатом исследования будет различие в экспрессии SCN9A между группами с неудачной и успешной анестезией. Вторичными результатами будут включать сравнение уровней цитокинов между группами и оценка корреляций между экспрессией SCN9A и воспалительными маркерами. Данные будут проанализированы с использованием соответствующих статистических тестов, включая независимые t-тесты или непараметрические эквиваленты, корреляционный анализ и моделирование логистической регрессии. Кроме того, может быть проведен анализ ROC-кривой для оценки прогностической ценности этих биомаркеров для неудачи анестезии.
Это исследование направлено на предоставление механистических данных о неудаче анестезии при СИП путем интеграции молекулярных и воспалительных путей. Результаты могут способствовать разработке прогностических биомаркеров и целевых терапевтических стратегий для улучшения успеха анестезии в эндодонтической практике.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vivek Aggarwal, MDS
- Номер телефона: 01126983646
- Электронная почта: vaggarwal@jmi.ac.in
Места учебы
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110025
- Рекрутинг
- Faculty of Dentistry
-
Контакт:
- Vivek Aggarwal, MDS
- Номер телефона: 01126983646
- Электронная почта: vaggarwal@jmi.ac.in
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18-60 лет
- Системно здоровые лица (ASA I или II)
- Наличие первого или второго моляра нижней челюсти с диагнозом симптоматического необратимого пульпита
- Живой зуб, подтвержденный положительной реакцией на тесты чувствительности пульпы (холодовой тест/ЭПТ)
- Умеренная или сильная предоперационная боль (ВАШ Heft-Parker)
- Пациенты, требующие эндодонтического лечения под нижнечелюстной проводниковой анестезией
- Способность и готовность дать информированное согласие
Критерии исключения:
- Пациенты, принимавшие анальгетики, противовоспалительные препараты или антибиотики в течение последних 48 часов
- Наличие системных заболеваний, влияющих на восприятие боли или воспаление (например, сахарный диабет, нейропатические расстройства)
- Беременные или кормящие женщины
- Зубы с периапикальным абсцессом, отеком или свищевым ходом
- Нежизнеспособные зубы или зубы с предыдущим эндодонтическим лечением
- Пациенты с известной аллергией на местные анестетики
- Пациенты с ограниченным открыванием рта или анатомическими условиями, затрудняющими проведение нижнечелюстной проводниковой анестезии
- Неспособность понимать шкалы оценки боли или соблюдать протокол исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа успешного ИАНБ (адекватная анестезия)
Эта когорта будет включать пациентов с симптоматическим необратимым пульпитом в нижних молярах, у которых достигается успешная пульпарная анестезия после введения стандартизированной блокады нижнего альвеолярного нерва (БАН) с использованием 2% лидокаина с адреналином 1:100 000.
Успех анестезии будет определяться как отсутствие боли (отсутствие или слабая боль) во время препарирования полости доступа и начального инструментария без необходимости каких-либо дополнительных анестезиологических методик. После подтверждения анестезии будет выполнено препарирование полости доступа и экстирпация пульпы, а также будут собраны образцы пульпарной ткани для анализа экспрессии гена SCN9A (RT-qPCR) и уровней воспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β) с использованием ELISA. |
Все участники получат стандартную блокаду нижнего альвеолярного нерва (БНАН), проводимую с использованием 2% лидокаина с адреналином 1:80 000. Инъекция будет выполнена по традиционной методике Холстеда с использованием иглы 27-го калибра длинной под строгими асептическими условиями. Игла будет введена в область крылочелюстного шва, продвигаясь до костного контакта вблизи нижнечелюстного отверстия. После отрицательной аспирации приблизительно 1,8 мл анестезирующего раствора будет медленно введено в течение 60–90 секунд. Онемение губы будет оценено через 10–15 минут для подтверждения начала действия блокады нерва. Дополнительные анестезирующие методики не будут использоваться до оценки первичного успеха анестезии. Затем будет начата препаровка эндодонтической полости доступа, а болевая реакция во время доступа и начальной инструментации будет зарегистрирована с использованием стандартизированной болевой шкалы. Успех или неудача анестезии будут определены на основе болевой реакции пациента в соответствии с предопределёнными критериями. |
|
Группа с неудачей ИАНБ (неадекватная анестезия)
В эту когорту будут включены пациенты с симптоматическим необратимым пульпитом в нижнечелюстных молярах, у которых наблюдается недостаточная пульпарная анестезия после проведения стандартизированной блокады нижнего альвеолярного нерва (БНАН) с использованием 2% лидокаина с эпинефрином 1:100 000.
Неудачная анестезия будет определяться как наличие умеренной или сильной боли во время препарирования полости доступа или инструментальной обработки, что требует применения дополнительных методов анестезии (например, интралигаментарных или интрапульпарных инъекций).
Образцы пульпарной ткани будут собраны после препарирования полости доступа и экстирпации пульпы для анализа экспрессии гена SCN9A (RT-qPCR) и воспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, IL-1β) с использованием ELISA.
|
Все участники получат стандартную блокаду нижнего альвеолярного нерва (БНАН), проводимую с использованием 2% лидокаина с адреналином 1:80 000. Инъекция будет выполнена по традиционной методике Холстеда с использованием иглы 27-го калибра длинной под строгими асептическими условиями. Игла будет введена в область крылочелюстного шва, продвигаясь до костного контакта вблизи нижнечелюстного отверстия. После отрицательной аспирации приблизительно 1,8 мл анестезирующего раствора будет медленно введено в течение 60–90 секунд. Онемение губы будет оценено через 10–15 минут для подтверждения начала действия блокады нерва. Дополнительные анестезирующие методики не будут использоваться до оценки первичного успеха анестезии. Затем будет начата препаровка эндодонтической полости доступа, а болевая реакция во время доступа и начальной инструментации будет зарегистрирована с использованием стандартизированной болевой шкалы. Успех или неудача анестезии будут определены на основе болевой реакции пациента в соответствии с предопределёнными критериями. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успешность нижнего альвеолярного нервного блока (IANB)
Временное ограничение: Оценка проведена через 15 минут после введения ИАА, во время препарирования полости доступа и начальной инструментальной обработки в тот же визит
|
Основным результатом будет клинический успех блокады нижнего альвеолярного нерва (БАН), оцениваемый во время препарирования эндодонтической полости доступа и начальной инструментальной обработки.
Успех анестезии будет определяться как отсутствие боли или наличие только легкой боли, не требующей дополнительного анестезиологического вмешательства.
Неудача анестезии будет определяться как наличие умеренной или сильной боли, требующей дополнительной анестезии (например, интралигаментарной или интрапульпарной инъекции).
|
Оценка проведена через 15 минут после введения ИАА, во время препарирования полости доступа и начальной инструментальной обработки в тот же визит
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- SCN9A IRRC- 173
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .