Henkilökohtaisten SpO2-tavoitteiden tutkiminen (EXPRESS)
Kriittisesti sairaille aikuisille parhaat tulokset tuottavan SpO2-tavoitteen on perinteisesti ollut tuntematon.
Korkeampaa SpO2-tavoitetta (96-100%) ja matalampaa SpO2-tavoitetta (88-92%) vertailevissa satunnaistutkimuksissa ei ole havaittu keskimääräistä hoitovaikutusta potilaiden keskuudessa kokonaisuutena.
Kuitenkin optimaalinen SpO2-tavoite saattaa olla erilainen potilaille, joilla on erilaiset ominaisuudet.
Äskettäin SpO2-tavoitteita koskevien satunnaistutkimusten aineistoja käytettiin tilastollisen mallin kehittämiseen ja validointiin, joka ennustaa, mikä SpO2-tavoite tuottaa parhaat tulokset yksittäiselle potilaalle hänen ainutlaatuisten ominaisuuksiensa perusteella (personoitu SpO2-tavoite).
Tämä tilastollinen malli on integroitu Vanderbiltin sähköiseen potilastietojärjestelmään siten, että jokaiselle lääketieteen tehohoidossa mekaanista hengitystä saavalle potilaalle kliiniselle henkilökunnalle voidaan tarjota tietoja siitä, mikä SpO2-tavoite ennustetaan tuottavan parhaan tuloksen potilaalle.
Kuitenkaan personoitujen SpO2-tavoitteiden käyttöä kriittisesti sairaille aikuisille, jotka saavat mekaanista hengitystä, ei ole koskaan tutkittu satunnaistutkimuksessa, ja on edelleen tuntematonta, voiko tällaisten personoitujen SpO2-tavoitteiden käyttö kliinisessä hoidossa parantaa potilaiden hoitotuloksia.
Tämä satunnaistutkimus tarkastelee potilaan ainutlaatuisten ominaisuuksien perusteella parhaaksi ennustetun SpO2-tavoitteen käyttötietojen vaikutusta (personoitu SpO2-tavoite) verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosittain 2–3 miljoonaa kriittisesti sairasta aikuista Yhdysvalloissa saa invasiivista mekaanista ventilaatiota. Sairaalakuolleisuus mekaanista ventilaatiota saavien kriittisesti sairaiden aikuisten keskuudessa on edelleen noin 25–35 %. Hätää kärsivät hoitomenetelmät, jotka vähentävät kuolleisuutta invasiivista mekaanista ventilaatiota saavien kriittisesti sairaiden aikuisten keskuudessa.
Mekaaninen ventilaatio sisältää yleisesti inspiroitavan hapen osuuden (FiO2) säätämisen valtimoveren happikyllästyksen ylläpitämiseksi – mitattuna pulsiolioksimetrialla (SpO2) tai verikaasuanalyysillä (SaO2) – tai valtimoveren hapen osapaineen (esim. PaO2) ylläpitämiseksi. Korkeampien SpO2-tavoitteiden (96–100 %) käyttö tarjoaa turvamarginaalin hypoksemiaa vastaan, mutta lisää altistumista liialliselle FiO2:lle, hyperoksemialle ja kudoshappihypertrofialle, mikä voi aiheuttaa hapetusvaurioita ja tulehdusta. Alempien SpO2-tavoitteiden (88–92 %) käyttö minimoi nämä riskit, mutta voi lisätä altistumista hypoksemialle ja hypoksian aiheuttamille elinvaurioille. Historiallisesti korkeampien ja alempien SpO2-tavoitteiden vaikutukset potilastuloksiin olivat tuntemattomia.
Äskettäinen satunnaistettu kokeemme, jossa vertailtiin korkeampia ja alempia SpO2-tavoitteita 2 541 kriittisesti sairaan aikuisen keskuudessa, jotka saivat mekaanista ventilaatiota lääketieteellisessä teho-osastossa (ICU), havaitsi, että korkeamman SpO2-tavoitteen käyttö ei johtanut yleisiin eroihin lyhyen aikavälin tuloksissa (esim. 28 päivän kuolleisuus) tai pitkän aikavälin tuloksissa (esim. kognitio 12 kuukaudessa) (Semler, NEJM, 2022; Mart, AJRCCM, 2024). Tulokset ovat olleet samankaltaisia useissa muissa suurissa satunnaistetuissa kokeissa eri ympäristöissä.
Satunnaistetut kokeet raportoivat perinteisesti hoidon keskimääräisen vaikutuksen tuloksiin koko väestölle. Kuitenkin hoidon vaikutus tuloksiin voi vaihdella potilailla, joilla on erilaiset ominaisuudet. Tällaista satunnaistamatonta vaihtelua hoidon vaikutuksen suuruudessa tai suunnassa kutsutaan hoidon vaikutuksen heterogeenisuudeksi. Ymmärtääkseen, mikä hoito tuottaa parhaat tulokset tietylle potilaalle, kliinikoilla ja potilailla on oltava satunnaistettuja kokeita, jotka siirtyvät keskimääräisen hoidon vaikutuksen raportoinnista hoidon vaikutuksen raportointiin tuloksiin yksittäiselle potilaalle potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella, mitä kutsutaan yksilöllistetyksi hoidon vaikutukseksi.
Äskettäin käytimme kokeemme tietoaineistoa korkeampien ja alempien SpO2-tavoitteiden vertailussa kehittääksemme tilastollisen mallin ennustamaan korkeamman ja alemman SpO2-tavoitteen käytön vaikutusta 28 päivän kuolleisuuteen yksittäiselle potilaalle, ottaen huomioon jokaisen potilaan perusominaisuudet samanaikaisesti (Buell, JAMA, 2024). Tämä tilastollinen malli käyttää 24 potilaan ominaisuutta, jotka ovat saatavilla invasiivisen mekaanisen ventilaation aloitushetkellä, ennustaakseen, mikä SpO2-tavoite johtaa parhaaseen tulokseen kyseiselle potilaalle. Mallin syötteet ovat jokaisen potilaan arvot jokaiselle 24 perusominaisuudelle. Mallin tuotos on ennustettu absoluuttinen vaikutus korkeamman tai alemman SpO2-tavoitteen käytöstä potilaan 28 päivän sairaalakuolleisuuteen, ehdolla kaikille potilaan perusominaisuuksien arvoille. Vahvistaaksemme tämän tilastollisen mallin tarkkuuden, sovelsimme sitä toisen, maantieteellisesti ja ajallisesti erillisen satunnaistetun kokeen tietoaineistoon korkeampien ja alempien SpO2-tavoitteiden vertailussa (Mackle, NEJM, 2019). Havaitsimme, että vaikka kummassakaan kokeessa ei ollut merkitsevää keskimääräistä hoidon vaikutusta, korkeamman ja alemman SpO2-tavoitteen käytön vaikutus kuolleisuuteen vaihteli laajasti yksittäisillä potilailla, ja monet potilaat näyttivät hyötyvän joko alemman tai korkeamman SpO2-tavoitteen käytöstä.
Ennen kuin tilastollista mallia sovelletaan laajasti kliinisessä hoidossa, tarvitaan satunnaistettu koe selvittämään, parantaako mallin tiedoilla ohjattu happiterapia potilastuloksia verrattuna tavanomaiseen hoitoon. EXPRESS-kokeesta tulee satunnaistettu koe, jossa verrataan personoitua SpO2-tavoiteryhmää (jossa kliinikot saavat tietoa SpO2-tavoitteesta, jolla ennustetaan olevan paras tulos jokaiselle potilaalle) ja tavanomaisen hoidon ryhmää (jossa kliinikot eivät saa tietoa SpO2-tavoitteesta, jolla ennustetaan olevan paras tulos jokaiselle potilaalle) aikuisten keskuudessa, jotka saavat mekaanista ventilaatiota Vanderbiltin teho-osastolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilas sijaitsee osallistuvassa yksikössä
- Potilas saa invasiivista mekaanista hengitystä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan tiedetään olevan alle 18-vuotias
- Potilaan tiedetään olevan raskaana
- Potilaan tiedetään olevan vanki
- Potilas saa ekstrakorporaalista membraanihapetusta
- Kliinikko on todennut, että tietty happiterapiamenetelmä vaaditaan tai on vasta-aiheinen potilaan optimaalista hoitoa varten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Personoitu SpO2-kohderyhmä
Potilaille, jotka kuuluvat henkilökohtaiseen SpO2-tavoitealueen ryhmään, elektronisen potilastietojärjestelmän tilastollinen malli käyttää kunkin potilaan perustason ominaisuuksia laskemaan SpO2-tavoitteen, jonka ennustetaan johtavan parhaisiin tuloksiin kyseiselle potilaalle. Tämä on joko 98 % (alue 96–100 %) potilaille, joiden ennustetaan hyötyvän korkeammasta SpO2-tavoitteesta, tai 90 % (alue 88–92 %) potilaille, joiden ennustetaan hyötyvän matalammasta SpO2-tavoitteesta.
Potilaalle parhaita tuloksia ennustettu henkilökohtainen SpO2-tavoite toimitetaan lääkäreiden, hoitajien ja hengitysterapeuttien toimesta osana rutiinikliinistä hoitoa.
|
Potilaan parhaiden lopputulosten saavuttamiseksi ennustettu henkilökohtainen SpO2-tavoite toimitetaan lääkäreiden, hoitajien ja hengitysterapeuttien toimesta osana rutiinikliinistä hoitoa.
|
|
Active Comparator: Tavallinen hoitoryhmä
Potilaille tavanomaisen hoidon ryhmässä lääkärit määrittävät täydentävän hapen annostelutavan ilman tilastomallista saatuja tietoja.
|
Kliiniset lääkärit määrittävät lisähapensaannostusmenetelmän saamatta tietoja tilastollisesta mallista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28-päivän sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Randomisoinnista sairaalasta kotiutamiseen tai 28 päivään randomisoinnista
|
Kuolema mistä tahansa syystä 28. päivään mennessä
|
Randomisoinnista sairaalasta kotiutamiseen tai 28 päivään randomisoinnista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ventilator-free days through day 28
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
Number of days alive and free of invasive mechanical ventilation between enrollment and day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28-day in-ICU mortality
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
Death in the ICU from any cause by day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
ICU-free days to day 28
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The number of calendar days alive and out of the ICU through day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
Hospital-free days to day 28
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The number of calendar days alive and out of the hospital through day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
Vasopressor-free days to day 28
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The number of calendar days alive and free of vasopressors through day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
Kidney replacement therapy-free days to day 28
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The number of calendar days alive and free of kidney replacement-therapy through day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
New ischemic stroke in the 28 days after enrollment
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The occurrence of a new ischemic stroke between enrollment and day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
New myocardial infarction in the 28 days after enrollment
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The occurrence of a new myocardial infarction between enrollment and day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
New intestinal ischemia in the 28 days after enrollment
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The occurrence of a new intestinal ischemia between enrollment and day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
New ventricular arrhythmia in the 28 days after enrollment
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The occurrence of a new ventricular arrhythmia between enrollment and day 28
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
|
Non-respiratory SOFA score to day 28
Aikaikkuna: From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
The nonrespiratory Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score is composed of scores from five organ systems (excluding the respiratory system), graded from 0 to 4 according to the degree of dysfunction or failure.
Scores range from 0 (no evidence of nonrespiratory organ dysfunction or failure) to 20 (evidence of severe nonrespiratory organ dysfunction or failure).
|
From randomization to the first of hospital discharge or 28 days after randomization
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew W Semler, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
- Päätutkija: Adam Wright, PhD, Vanderbilt University Medical Center
- Opintojohtaja: Jonathan D Casey, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Edward T Qian, MD, MSACI, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- ICU-ROX Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Mackle D, Bellomo R, Bailey M, Beasley R, Deane A, Eastwood G, Finfer S, Freebairn R, King V, Linke N, Litton E, McArthur C, McGuinness S, Panwar R, Young P; ICU-ROX Investigators the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Conservative Oxygen Therapy during Mechanical Ventilation in the ICU. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):989-998. doi: 10.1056/NEJMoa1903297. Epub 2019 Oct 14.
- Semler MW, Casey JD, Lloyd BD, Hastings PG, Hays MA, Stollings JL, Buell KG, Brems JH, Qian ET, Seitz KP, Wang L, Lindsell CJ, Freundlich RE, Wanderer JP, Han JH, Bernard GR, Self WH, Rice TW; PILOT Investigators and the Pragmatic Critical Care Research Group. Oxygen-Saturation Targets for Critically Ill Adults Receiving Mechanical Ventilation. N Engl J Med. 2022 Nov 10;387(19):1759-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2208415. Epub 2022 Oct 24.
- Buell KG, Spicer AB, Casey JD, Seitz KP, Qian ET, Graham Linck EJ, Self WH, Rice TW, Sinha P, Young PJ, Semler MW, Churpek MM. Individualized Treatment Effects of Oxygen Targets in Mechanically Ventilated Critically Ill Adults. JAMA. 2024 Apr 9;331(14):1195-1204. doi: 10.1001/jama.2024.2933.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 241209
- 1R61HL180352-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .