MMV371 LAI:n turvallisuus ja PK terveillä aikuisilla ja nuorilla Ruandassa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus MMV371-pitkävaikutteisen injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja nuorilla Ruandassa
Tässä vaiheen 1b tutkimuksessa arvioidaan yhden MMV371-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK, joka mittaa lääkkeen pitoisuuksia kehossa) terveillä aikuisilla ja nuorilla osallistujilla Ruandassa. MMV371 on suunniteltu pitkävaikutteiseksi injektioksi (LAI). Suojaavaa tehoa (PE) arvioidaan tutkittavana päätepisteenä. Suojaava teho mittaa, ovatko osallistujat suojassa sairastumasta malariaan, kun MMV371 on edelleen heidän kehossaan. Tutkimukseen osallistuu noin 80 tervettä mies- ja naispuolista osallistujaa, iältään 12–50 vuotta. Ennen tutkimuksen alkua osallistujille annetaan standardi hyväksytty artemeter-lumefantriini (AL) -kuuri mahdollisen malariainfektion poistamiseksi. Kun AL-kuuri on suoritettu, tutkimuslääke annetaan injektiona olkavarren lihakseen, reiden sivulle tai lantioon. Kolme neljästä osallistujasta saa MMV371:a ja yksi neljästä saa lumelääkettä. Lumelääke on vale lääke. Kaikilla osallistujilla on yhtäläinen mahdollisuus saada injektio olkavarteen, ulompaan reiteen tai lantioon. Eivät osallistujat eivätkä tutkijoita hoitavat osallistujia tiedä, kuka sai MMV371:a tai lumelääkettä ennen kuin tutkimus on päättynyt.
Tutkimuksen keskeisiä piirteitä ovat:
- Kunkin osallistujan tutkimuksen kesto: enintään 7 kuukautta
- MMV371 tai lumelääke annetaan: yksi lihakseen (intramuskulaarinen, IM) injektio
- Käyntiaikataulu: Osallistujat pysyvät klinikalla päivinä -1-2 (2 yöpymistä), minkä jälkeen 15 seurantakäyntiä: päivä 4, sitten viikoittain 1 kuukauden ajan ja sen jälkeen joka toinen viikko aina tutkimuksen loppukäyntiin (EoS) viikolla 24.
Nämä tiheät käynnit ovat tarpeen turvallisuuden seurantaa, MMV371:n pitoisuuksia kehossa sekä malarian havaitsemistestausta varten aina EoS:iin (viikko 24) asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen asetelma on linjassa tämän vaiheen 1b kokeen tavoitteiden kanssa, jotka ovat arvioida MMV371:n kerta-antaman IM-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK-profiilia aikuisilla ja nuorilla.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tutkimuksessa käytetään satunnaistettua, lumekontrolloitua rinnakkaisryhmäasetelmaa, joka on vakiintunut ja laajalti hyväksytty lähestymistapa tutkittavien lääkevalmisteiden varhaisessa kliinisessä arvioinnissa malarian kemopreventiossa, hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti. Tämän tutkimuksen keskeisten suunnitteluelementtien perustelut on esitetty alla.
Rinnakkaiset haarat ja sen jälkeen valinnainen neljäs haara: Ensimmäinen rinnakkaisasetelma (haarat 1–3) mahdollistaa useiden aiemmin terveillä osallistujilla testattujen annostasojen (446 ja 669 mg) tehokkaan arvioinnin ja kolmen lihasinjektiokohdan vertailun, joista kahta (ventrogluteaalialue ja vastus lateralis -lihas) ei ole arvioitu MMV371:n Isossa-Britanniassa tehdyssä FIH-tutkimuksessa. Mahdollisuus lisätä neljäs haara (haara 4) väliaikaisen datan tarkastelun jälkeen SDRT:n toimesta mahdollistaa korkeamman annostason (enintään 1338 mg) arvioinnin kolmen alkuperäisen rinnakkaishaaran tuottaman tiedon perusteella. Tämä mukautuva lähestymistapa alustavan tehon arvioinnilla tukee optimaalisen annoksen valintaa myöhempiä tutkimuksia varten.
Satunnaistaminen: vähentämään harhan riskiä osallistujien osoittamisessa hoitoryhmiin ja lisäämään todennäköisyyttä, että tunnetut ja tuntemattomat osallistujien ominaisuudet (esim. demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet) jakautuvat tasaisesti hoitoryhmien välille, sekä parantamaan vertailujen validiteettia annostusryhmien välillä.
Lumekontrolli: Lumekontrollin käyttö on tieteellisesti ja eettisesti perusteltua, sillä nykyiset ohjeistukset eivät suosittele mitään kemoprevention työkalua ehdotetulle ikäryhmälle (12–50-vuotiaat). Plaseboyhmän sisällyttäminen auttaa määrittämään niiden turvallisuuspäätetapahtumien esiintymistiheyden ja laajuuden, joita saattaa ilmetä kohderyhmässä ilman aktiivista lääkevalmistetta. Plasebo tässä vaiheen 1b tutkimuksessa mahdollistaa myös todellisen tartuntaluvun karakterisoinnin valitussa tutkimuspaikassa ja tukee aktiivisen aineen suojaavan tehon analyysia.
Lumelääkkeen saajat yhdistetään, jotta voidaan erottaa lääkevalmisteeseen liittyvät vaikutukset haittatapahtumien (AE) ja pistoskohdan reaktioiden (ISR) taustaluvusta ja dokumentoida spontaanisti esiintyvät malaria-infektiot tässä tutkimuspopulaatiossa.
Sokkoutettua hoitoa käytetään vähentämään mahdollista harhaa tietojen keruun ja kliinisten päätetapahtumien arvioinnin aikana.
Taustalla annettava malarian parantava hoito: Kaikki osallistujat saavat standardin mukaisen taustalla annettavan malarian parantavan hoidon artemeter-lumefantriinilla (AL) ennen lääkevalmisteen antoa, jotta poistetaan mahdollinen oireeton malaria-infektio (vakio-AL-annostus etiketin suosituksen ja paikallisten malarian hoitosuositusten mukaisesti). Tämä varmistaa MMV371:n suojaavan tehon pätevän arvioinnin ja estää oireettoman perustainfektion omaavien osallistujien joutumista lisääntyneeseen kliinisen malarian riskiin ennen kuin atovakoni (ATV) saavuttaa tehokkaat plasmapitoisuudet.
IM-injektiokohtien valinta: MMV371:a kehitetään pitkävaikutteisena injektiona (LAI). Lopullinen tuote yhdistää kaksi lääkeainetta ja saattaa vaatia injektiotilavuuksia, jotka voivat ylittää turvallisesti tai käytännössä annettavissa olevan deltalihakseen (ts. 2 ml aikuiselle tai nuorelle). MMV371:n anto deltalihakseen, ventrogluteaalille alueelle ja vastus lateralislihakseen mahdollistaa PK:n ja IM-siedettävyyden arvioinnin eri pistoskohdissa, opastaa sopivimman pistoskohdan valintaa tulevaisuuden LAI-kehitystä varten ja tukee annostelstrategioita, jotka saattavat vaatia yli 2 ml:n tilavuuksia. Suurempia lihaksia käytetään yleisesti hyväksytyissä LAI-valmisteissa, ja niiden odotetaan parantavan paikallista siedettävyyttä varastointer injektioille.
Tutkimuspopulaatio: Tämä tutkimus sisältää terveitä aikuisia ja nuoria, jotka asuvat kohtalaisen malarian levinneisyysalueella Ruandassa, arvioidakseen MMV371:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja suojaavaa tehoa (tutkiva päämuuttuja) kohdepopulaatiossa.
Nuorten sisällyttäminen on perusteltua tulevan MMV371:n käytön vuoksi kaikissa ikäryhmissä malarian endeemisillä alueilla, ja sitä tukee suunniteltu turvallisuuden seuranta ja ikätasoa vastaavat suostumus-/tyytymismenettelyt. Nuorten ja aikuisten välillä ei odoteta eroa lääkeaineen metabolian suhteen. Lisäksi ja aikaisemman kokemuksen perusteella muiden LAI-lääkkeiden kanssa, MMV371:n tietyn annoksen kokonais-PK IM-annon jälkeen ei odoteta eroavan aikuisten ja nuorten välillä, joiden ruumiinpaino on ≥35 kg (Catheva®:n Yhdysvaltain määräystieto, 2025).
Molempien sukupuolten, mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevien naisten, sisällyttäminen mahdollistaa turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n karakterisoinnin koko suunnitellussa käyttäjäpopulaatiossa, mikä on linjassa innovatiivisten lääkkeiden yhdenvertaista saatavuutta koskevien GCP:n periaatteiden kanssa.
Tutkimuksen kesto: Kokonaiskesto osallistujalle on enintään 7 kuukautta: noin 1 kuukausi seulontaa varten ja 6 kuukautta seurantajaksolle. Perustuen ATV:n tunnettuun PK-profiiliin MMV371:n FIH-tutkimuksessa havaitusta IM-annosta aina 24 viikon antojälkeinen ajanjakso katsotaan riittäväksi LAI-aineen PK:n ja suojavaikutuksen arviointiin.
Laitosajanjakso: Osallistujat pysyvät osastolla päivästä -1 päivään 2 (kaksi yötä klinikalla), jotta mahdollistetaan tiivis turvallisuuden ja siedettävyyden seuranta aivaineesine, jolloin allergisia reaktioita saattaa ilmetä, suunniteltu PK-näytteenotto ja tutkimusmenetelmien ja -ohjeiden noudattamisen varmistaminen.
Yksi keskus: Vähentää keskustenvälistä vaihtelua, menettelyn yhdenmukaisuuden ja standardoitujen arviointien varmistamiseksi kaikille osallistujille. Tämä lähestymistapa sopii erityisen hyvin varhaisvaiheen tutkimukseen.
Ensisijainen päätetapahtuma: Turvallisuus ja siedettävyys, mukaan lukien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja pistoskohdan reaktioiden (ISR) ilmaantuvuus, on kliinisesti oleellista LAI-lääkeaineehdokkaan vaiheessa 1b. Hyväksyttävän turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin muodostaminen on kliinisesti merkittävä lopputulos, mikä mahdollistaa pääsyn myöhemmän vaiheen tutkimuksiin, jotka keskittyvät malarian pitkäaikaiseen estoon.
Aikaisuutta koskevat seikat:
Tutkimusmenetelmään sisältyy toimenpiteitä osallistujien riskin minimimoimiseksi, mukaan lukien malarian parantava hoito AL:lla ennen lääkevalmisteen antoa, tiivis kliininen seuranta, ennalta määritetyt keskeytys- ja lopetussäännöt ja SDRT:n toteuttama turvallisuuden valvonta. Plaseboryhmä auttaa karakterisoimaan turvallisuuden perustapahtumia tutkimuspopulaatiossa tukeakseen sopivaa turvallisuushavaintojen tulkintaa.
Tutkimuksen odotettavissa olevan hyödyn, malarian endeemisiin väestöihin suoraan liittyvän datan tuottaminen, oikeuttaa ehdotetun suunnitelman ja on linjassa ICH GCP:ssä ja Helsingin julistuksessa esitettyjen eettisten periaatteiden kanssa.
Demografisten ominaisuuksien, kuten iän, sukupuolen ja rodun kerääminen on perusteltua PK-vaihtelun tulkitsemiseksi ja mahdollisten farmakogenomisten tai lääkeresistenssin markkereiden, jotka voivat vaikuttaa MMV371:n tehoon ja turvallisuuteen tutkimuspopulaatiossa, tutkimiseksi.
Annoksen perustelu:
Kokonaisuutena tässä tutkimuksessa arvioitavat MMV371:n annokset valitaan seuraavien perusteella:
- Käytettävissä olevista ihmisen turvallisuus/siedettävyys- ja ATV-PK-tiedoista suoritetusta FIH-tutkimuksesta Isossa-Britanniassa,
- Arvioidusta ihmisen PK-profiilista tutkimuspopulaatiossa ja tunnetusta ATV:n vähimmäiskohdennetusta suojaavasta plasmapitoisuudesta (50 ng/ml)
- ATV:n altistusten hyvin karakterisoidusta turvallisuusprofiilista suun kautta annettaessa,
- Suurimmasta toteutettavissa MK-en tilavuudestavasta IM-annolle (2 ml/deltalihaksiin 3 ml/ventrogluteaalialue vastalle lateralis -lihakseen
- MMV371:n suunantoverrastuottamukselle tutensa menen-
- aimsuuseen kah MVsA/ko skelama LMAysota siistens ulatuitsota
Tämä lähestymistapa varmistaa, että osallistujat eivät altistu oraalia malarian estohoon ATVPG (Sueton Haaistenvast) plasmapito
Malarane® plas
vaitoo yitta ostaan su valtia: la-tseejaisve maika alante er varti-ra-huvuon.
Erivanit; kuike tuismpa ja ym lask la 3) ja kir pal-kork irit/PL.mlmah-lahju kiuk tiit salast itsoe P: J 4007Nn7ns> (Ewaan kl W0I:u
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: MMV
- Puhelinnumero: +41 022 555 03 00
- Sähköposti: info@mmv.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Kigali, Ruanda
- Rinda Ubuzima
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:<\/p>
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Nuorten osalta on hankittava kirjallinen suostumus vanhemmalta\/lailliselta edustajalta (LAR) paikallisten määräysten mukaisesti.<\/li>
- Kyettävä esittämään henkilöllisyystodistus tutkijan tai hänen valtuuttamansa henkilön tyytyväisyydeksi ilmoittautumisprosessin aikana.<\/li>
- Kykeneviä ja halukkaita kommunikoimaan tehokkaasti ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien lihakseen annettavat injektiot, turvallisuusarviot, verinäytteet, malariaseuranta, seurantakäynnit).<\/li>
- Asuu paikallisen tutkimuspaikan (tutkimuspaikkojen) lainkäyttöalueella ja on käytettävissä koko tutkimuksen ajan. Väestötiedot ja ehkäisy<\/li>
- Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat 12–50-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen\/hyväksynnän allekirjoitushetkellä.<\/li>
- WOCBP (hedelmällisessä iässä olevat naiset) eivät saa olla raskaana eivätkä imettävä, mikä vahvistetaan negatiivisella erittäin herkällä veren raskaustestillä seulonnassa ja negatiivisella virtsan raskaustestillä sisäänoton yhteydessä ennen IMP:n antamista. WOCBP:iden on suostuttava käyttämään vähintään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten Clinical Trials Coordination Group (CTCG) -ohjeistuksessa on määritelty, 21 päivää ennen tutkimuksen päivää 1 viimeiseen tutkimuskäyntiin asti (viikko 24) (CTCG, 2024).<\/li>
- Vaihdevuodet ohittaneiden osallistujien vaihdevuodet on vahvistettava seulonnassa, määriteltynä follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuutena ≥ 25,8 mIU\/ml. Perustilan ominaisuudet<\/li>
Terveitä vapaaehtoisia, jotka täyttävät seuraavat edellytykset:<\/p>
Fyysinen tarkastus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, malarian oireiden puuttuminen perustilassa (huomautus: positiivinen verisively ilman malarian oireita perustilassa ei ole poissulkeva tekijä), hematologia-, biokemia- tai virtsaanalyysitulokset seulonnassa tai sisäänottokäynnillä (päivä -1) tässä tutkimuksessa määriteltyjen kliinisesti hyväksyttävien laboratorioarvojen viitearvojen sisällä (katso kohta 10.7, liite 7).<\/p><\/li>
- Aikuiset (18-50 vuotta): ruumiinpaino ≥45 kg seulonnassa.<\/li>
- Nuoret (12-17 vuotta): ruumiinpaino ≥35 kg seulonnassa. Osallistujan raportoimat tulokset (PRO)<\/li>
- Kykenevät ymmärtämään ja täyttämään osallistujan raportoimat tulosmittaukset (esim. injektiokohdan reaktioiden päiväkirja ja injektoinnin hyväksyttävyyden arvioinnit) joko itsenäisesti tai avustettuna eettisen toimikunnan hyväksymällä kielellä ja muodossa.<\/li><\/ol>
Poissulkemiskriteerit:<\/p>
Lääketieteelliset tilat<\/p>
- Positiivinen malarian verisivelymikroskopia sisäänottokäynnillä (päivä -1).<\/li>
- Akuutti kuumeralli 96 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista tai 96 tunnin sisällä ennen päivää 1.<\/li>
- Vakava haittavaikutus tai kliinisesti merkittävä yliherkkyys tutkimuksessa käytetyille lääkkeille tai formulaation apuaineille: artemether-lumefantriini (Coartem® tai geneeriset valmisteet) ja atovakoni (Wellvone®\/Mepron® ja\/tai Malarone® tai niiden geneeriset valmisteet).<\/li>
- Kun tahansa aikaisempi vaikea allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioedeema tai anafylaksia ennen osallistumista, mikä tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuullisen todennäköisen uusiutumisriskin tutkimuksen aikana.<\/li>
- Hallitsematon sairaus tai psykiatrinen tila taikka päihteiden ongelmakäyttö, joka tutkijan mielestä tekisi epätodennäköiseksi, että osallistuja noudattaa protokollaa, saattaisi häiritä tutkimusarviointia tai voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden.<\/li>
- Näyttöä kliinisesti merkittävästä neurologisesta, sydän-, maha-suolikanavan, ihotautien, keuhko-, maksa-, umpieritys-, reuma-, autoimmuuni-, veri-, onkologisesta tai munuaissairaudesta sairaushistorian, fyysisen tarkastuksen ja\/tai laboratorioarviointien perusteella, mukaan lukien virtsaanalyysi.<\/li>
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijäpuutos, koagulopatia tai verihiutalehäiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai anamneesissa merkittävää mustelmien muodostumista verenoton yhteydessä.<\/li>
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolutauti sairaushistorian perusteella. Huomautus: tunnettu sirppisolun kantajuus ei ole poissulkeva tekijä.<\/li>
Sinusolmukkeen toimintahäiriö; kliinisesti merkittävä PR-välin pidentymä (>220 ms); ajoittainen toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos; täydellinen haarakatkos; jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia; mikä tahansa oireinen rytmihäiriö lukuun ottamatta yksittäisiä ekstrasystolioita; poikkeava T-aallon morfologia, joka saattaa häiritä QT\/QTc-arviointia; tai QTcF >450 ms (aikuiset ja nuoret).<\/p>
Fyysinen tarkastus<\/p><\/li>
- Osallistujat, joilla ei ole riittävää laskimoyhteyttä toistuvaa laskimopunktiota tai kanylointia varten tutkijan tai hänen valtuuttamansa henkilön arvion mukaan seulonnan yhteydessä.<\/li>
Osallistujat, joilla on tatuointeja, arpia tai muita kliinisesti merkittäviä ihovaurioita tai -tiloja hartialihaksen, pakaralihaksen tai etummaisen reisilihaksen päällä, jotka tutkijan mielestä saattavat vaikuttaa pistoskohtien arviointiin.<\/p>
Diagnostiset arvioinnit<\/p><\/li>
Positiiviset B-hepatiitin pinta-antigeenin (HBsAg), C-hepatiittiviruksen vasta-aineiden (HCV Ab) tai HIV 1 ja 2 -vasta-aineiden testitulokset.<\/p>
Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen<\/p><\/li>
- Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän sisällä ennen päivää 1 tai alle 5 eliminaation puoliintumisajan kuluessa ennen päivää 1 (riippuen kumpi on pidempi). Huomautus: Aikaisempi, nykyinen tai suunniteltu osallistuminen ei-interventiivisiin (havainnoiviin) tutkimuksiin ei ole poissulkeva tekijä.<\/li>
- Osallistujat, jotka ovat parhaillaan ilmoittautuneet toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän sisällä ennen päivää 1 tai jotka aikovat osallistua toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.<\/li>
Veri- tai plasmanluovutus tai yli 400 ml:n veren menetys 90 päivän sisällä ennen päivää 1.<\/p>
Aikaisempi ja samanaikainen lääkitys tai rokote<\/p><\/li>
- Malariakemoprevention tai -hoidon ja\/tai antibioottien, joilla on tunnettua malariavaikutusta (katso kohta 10.6 liite 6), käyttö 6 viikon tai alle 5 eliminaation puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa (riippuen kumpi on pidempi).<\/li>
- Nykyinen tai tuore (30 päivän sisällä ennen päivää 1) rifampisiinin\/rifampiriinin, rifabutiinin, tetrasykliinin tai indinaviirin käyttö mahdollisen lääkeinteraktioriskin vuoksi atovakonin kanssa.<\/li>
- Krooninen (≥14 päivää) suun kautta tai laskimoon annettava kortikosteroidi (lukuun ottamatta paikallista tai nenän kautta annettavaa) immunosuppressiivisilla annoksilla (ts. prednisoni >10 mg\/vrk) tai muuta immunosuppressiivista lääkettä 30 päivän sisällä ennen päivää 1.<\/li>
- Elävä heikennetty rokote 4 viikon, tai inaktivoitu rokote 2 viikon sisällä ennen päivää 1.<\/li>
- Minkä tahansa malariarokotteen (tutkimus- tai rekisteröity, kuten RTS,S\/AS01 tai R21\/Matrix-M tai plasmonia vastaan suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet (mAb) saatu tai suunniteltu saatavaksi tutkimuksen aikana).<\/li>
- Immunoglobuliinien ja\/tai verituotteiden saanti viimeisen 6 kuukauden aikana. Elämäntavat<\/li>
Sairaushistoria tai lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka liittyvät alkoholiin tai huumeiden käyttöön viimeisen 12 kuukauden aikana, ja jotka tutkijan mielestä saattavat haitata tutkimukseen osallistumista, noudattamista tai osallistujan turvallisuutta.<\/p>
Muut poissulkemiskriteerit<\/p><\/li>
- Osallistujat, jotka ovat tai ovat välittömiä perheenjäseniä tutkimuspaikan henkilökunnalle tai sponsori työntekijöille, jotka osallistuvat tutkimuksen toteuttamiseen.<\/li>
- Mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen tai voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tietojen eheyden.<\/li><\/ol><\/li><\/ul>
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MMV371 446 mg (2 ml) IM olkapäähän
Osallistujat saavat kerta-annoksena 2 ml:n lihaksensisäisen injektion olkalihakseen.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen rinnakkaiseen haaraan, joista kukin vastaa tiettyä annosta ja injektiokohtaa, ja kunkin haaran sisällä he saavat MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
|
446 mg/2 ml pitkävaikutteinen lihaksensisäinen injektio
669 mg/3 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, depotsuspensiota varten
Enintään 1338 mg (2 x 3 ml), lihakseen (ventrogluteaalialue tai vastus lateralis)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (2 ml) lihaksensisäisesti hartialihakseen
Osallistujat saavat yhden 2 ml:n intramuskulaarisen injektion olkapäälihakseen.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen rinnakkaiseen haaraan, jotka kukin vastaavat tiettyä annosta ja pistoskohtaa, ja kunkin haaran sisällä he saavat MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
|
IM injection
|
|
Kokeellinen: MMV371 669 mg (3 ml) IM ventrogluteaaliselle alueelle
Osallistujat saavat yhden 3 ml:n IM-injektion ventrogluteaalialueelle.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen rinnakkaiseen haaraan, joista jokainen vastaa tiettyä annosta ja pistoskohtaa, ja kussakin haarassa he saavat MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
|
446 mg/2 ml pitkävaikutteinen lihaksensisäinen injektio
669 mg/3 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, depotsuspensiota varten
Enintään 1338 mg (2 x 3 ml), lihakseen (ventrogluteaalialue tai vastus lateralis)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (3 ml) lihakseen ventrogluteaaliselle alueelle
Osallistujat saavat yhden 3 ml:n lihaksensisäisen injektion ventrogluteaaliselle alueelle.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen rinnakkaiseen haaraan, joista jokainen vastaa tiettyä annosta ja injektiokohtaa, ja kussakin haarassa he saavat MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
|
IM injection
|
|
Kokeellinen: MMV371 669 (3 ml) lihakseen, injektio reiden ulkosyrjän lihakseen (vastus lateralis)
Osallistujat saavat yhden 3 mL:n IM-injektion vastus lateralikseen.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen rinnakkaiseen haaraan, joista jokainen vastaa tiettyä annosta ja injektiokohtaa, ja kunkin haaran sisällä he saavat joko MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
|
446 mg/2 ml pitkävaikutteinen lihaksensisäinen injektio
669 mg/3 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, depotsuspensiota varten
Enintään 1338 mg (2 x 3 ml), lihakseen (ventrogluteaalialue tai vastus lateralis)
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke (3 ml) lihakseen (vastus lateralis)
Osallistujat saavat kerta-annoksena 3 ml:n lihaksensisäisen injektion reisilihakseen (vastus lateralis).
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kolmeen rinnakkaishaaraan, joista kukin vastaa tiettyä annosta ja pistoskohtaa, ja kunkin haaran sisällä he saavat MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
|
IM injection
|
|
Kokeellinen: Valinnainen MMV371-annos ja sijainti määritettävänä
Jos haara 4 aloitetaan SDRT-suosituksen jälkeen, osallistujat satunnaistetaan IRT-järjestelmän kautta saamaan MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1 (MMV371:lumelääke).
Haaralle 4 ehdotettu suurin annos ei ylitä 1338 mg (6 ml annettuna kahtena erillisenä 3 ml:n injektiona ventroglemaattiselle alueelle tai vastus lateralikselle).
|
446 mg/2 ml pitkävaikutteinen lihaksensisäinen injektio
669 mg/3 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, depotsuspensiota varten
Enintään 1338 mg (2 x 3 ml), lihakseen (ventrogluteaalialue tai vastus lateralis)
|
|
Placebo Comparator: Valinnainen haaran plaseboannos ja sijainti määritettävä
Jos osa 4 aloitetaan SDRT-suosituksen jälkeen, osallistujat satunnaistetaan IRT-järjestelmän kautta saamaan MMV371:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1 (MMV371:lumelääke).
Korkein ehdotettu annos osassa 4 ei ylitä 1338 mg:aa (6 ml annettuna kahtena erillisenä 3 ml:n injektiona ventrogluteaaliselle alueelle tai vastus lateralikseen).
|
IM injection
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus 24 viikon tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen, päivä 169 (viikko 24)
|
Haittatapahtumien lukumäärä esitetään
|
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen, päivä 169 (viikko 24)
|
|
Injektiotuspisteen reaktioiden (ISR) asteen 2 tai sitä suurempien ilmaantuvuus 24 viikon tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: MMV371-hoidon aloituspäivästä 1. käyntiin EOS-käyntiin, päivään 169 (vk 24)
|
The number of ISRs will be presented
|
MMV371-hoidon aloituspäivästä 1. käyntiin EOS-käyntiin, päivään 169 (vk 24)
|
|
Kliinisesti merkittävien laboratorio-, vitaalimerkki- ja EKG-poikkeavuuksien ilmaantuvuus 24 viikon tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Tietoon perustuvasta suostumuksesta 30 päivään EoS-käynnin jälkeen vk24 pv169
|
Tapahtumien määrä esitetään
|
Tietoon perustuvasta suostumuksesta 30 päivään EoS-käynnin jälkeen vk24 pv169
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Claude Sumanyi, PMhH, Rinda Ubuzima, Rwanda
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMV_MMV371_25_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .