<string>Sécurité et PK de la forme injectable à action prolongée MMV371 chez des adultes et des adolescents en bonne santé au Rwanda</string>
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'injection à action prolongée MMV371 chez des adultes et adolescents en bonne santé au Rwanda
Cette étude de phase 1b évaluera la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK, qui mesure les niveaux du médicament à l'étude dans le corps) d'une seule injection de MMV371 chez des participants adultes et adolescents en bonne santé au Rwanda.
MMV371 a été conçu comme une injection à action prolongée (LAI).
L'efficacité protectrice (PE) sera évaluée comme critère d'évaluation exploratoire.
L'efficacité protectrice mesure si les participants sont protégés contre le paludisme tant que le MMV371 est présent dans leur corps.
L'étude recrutera environ 80 participants en bonne santé, hommes et femmes, âgés de 12 à 50 ans.
Avant de commencer l'étude, les participants recevront un traitement standard approuvé d'artéméther-luméfantrine (AL) pour éliminer toute infection palustre qu'ils pourraient avoir.
Une fois le traitement par AL terminé, le médicament à l'étude sera administré par injection dans le muscle du bras, de la cuisse ou de la fesse.
Trois participants sur quatre recevront MMV371 et un sur quatre recevra un placebo.
Le placebo est un médicament factice.
Tous les participants ont une chance égale d'être assignés à recevoir l'injection dans le bras, la cuisse ou la fesse.
Ni les participants ni les chercheurs traitant les participants ne sauront qui a reçu MMV371 ou le placebo jusqu'à la fin de l'étude.
Les principales caractéristiques de l'étude comprennent :
- Durée de l'étude pour chaque participant : jusqu'à 7 mois
- Administration de MMV371 ou du placebo : une seule injection intramusculaire (IM)
- Calendrier des visites : Les participants resteront en clinique les jours -1 à 2 (2 nuits), suivis de 15 visites de suivi : jour 4, puis toutes les semaines pendant 1 mois, puis toutes les deux semaines jusqu'à la visite de fin d'étude (EoS) à la semaine 24.
Ces visites fréquentes sont nécessaires pour surveiller la sécurité, les niveaux de MMV371 dans le corps et effectuer des tests de détection du paludisme jusqu'à l'EoS (semaine 24).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception de l'étude est alignée sur les objectifs de cet essai de phase 1b, qui sont d'évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une administration intramusculaire unique de MMV371 chez les adultes et les adolescents.
Pour atteindre ces objectifs, l'étude utilise un design randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, une approche bien établie et largement acceptée pour l'évaluation clinique précoce des médicaments expérimentaux destinés à la chimioprévention du paludisme, conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC). La justification des éléments clés de la conception de cette étude est décrite ci-dessous.
Bras parallèles suivis d'un quatrième bras optionnel : La conception initiale en parallèle avec les bras 1 à 3 permet l'évaluation efficace de plusieurs niveaux de doses précédemment testés chez des participants sains (446 et 669 mg) ainsi que la comparaison de trois sites d'injection musculaire, dont deux (région ventroglutéale et vaste latéral) n'ont pas été évalués dans l'étude FIH britannique de MMV371. L'option d'introduire un bras supplémentaire (bras 4) après un examen intermédiaire des données par le SDRT permettra potentiellement d'évaluer une dose plus élevée (jusqu'à 1338 mg) sur la base des données émergentes des trois premiers bras parallèles. Cette approche adaptative avec l'évaluation de l'efficacité préliminaire soutiendra la sélection de dose optimale pour les études ultérieures.
Randomisation : pour minimiser le risque de biais dans l'affectation des participants aux groupes de traitement, augmenter la probabilité que les attributs connus et inconnus des participants (ex. caractéristiques démographiques et de base) soient équilibrés entre les groupes de traitement, et renforcer la validité des comparaisons entre les groupes de dose.
Contrôle placebo : l'utilisation d'un contrôle placebo est scientifiquement et éthiquement justifiée, car aucun outil de chimioprévention n'est recommandé par les directives actuelles pour la tranche d'âge proposée (12-50 ans). L'inclusion d'un bras placebo aidera à établir la fréquence et l'ampleur des changements dans les critères de sécurité qui peuvent survenir dans la population cible en l'absence de médicament expérimental actif. Le placebo dans cette étude de phase 1b permettra également de caractériser le vrai taux d'infection sur le site d'étude sélectionné et de soutenir l'analyse de l'efficacité protectrice de l'agent actif.
Les receveurs du placebo seront regroupés pour distinguer les effets liés au médicament expérimental des taux de base d'événements indésirables, de réactions au site d'injection, et documenter les infections palustres naturelles dans cette population d'étude.
Un traitement en aveugle sera utilisé pour réduire les biais éventuels lors de la collecte des données et de l'évaluation des critères cliniques.
Traitement curatif antipaludique de fond : tous les participants recevront un traitement antipaludique de fond standard avec l'AL avant l'administration du médicament expérimental pour éliminer toute infection palustre asymptomatique préexistante (régime standard d'AL selon les recommandations de l'étiquette et conformément aux directives locales de traitement du paludisme). Cela garantit une évaluation valide de l'efficacité protectrice de MMV371 et empêche que les participants présentant une infection asymptomatique de base ne soient exposés à un risque accru de paludisme clinique avant que l'ATV n'atteigne des concentrations plasmatiques efficaces.
Sélection des sites d'injection IM : MMV371 est développé comme injection intramusculaire à longue durée d'action. Le produit final combinera deux médicaments et peut nécessiter des volumes d'injection qui pourraient dépasser ce qui peut être administré en toute sécurité ou de manière pratique dans le muscle deltoïde (soit 2 mL pour un adulte ou un adolescent). L'administration de MMV371 dans les muscles deltoïde, région ventroglutéale et vaste latéral permettra d'évaluer la pharmacocinétique et la tolérabilité IM sur différents sites d'injection, d'orienter le choix du site le plus approprié pour le futur développement de l'injection intramusculaire à longue durée d'action, et de soutenir des stratégies de dosage pouvant nécessiter des volumes supérieurs à 2 mL. Les muscles plus gros sont couramment utilisés pour les produits d'injection intramusculaire à longue durée d'action homologués et devraient améliorer la tolérabilité locale pour les injections de dépôt.
Population de l'étude : cette étude inclura des adultes et adolescents en bonne santé résidant dans une zone de transmission modérée du paludisme au Rwanda pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité protectrice (exploratoire) de MMV371 dans la population cible.
L'inclusion d'adolescents est justifiée par l'utilisation future prévue de MMV371 dans tous les groupes d'âge en zones d'endémie palustre et est soutenue par une surveillance de la sécurité planifiée et des procédures de consentement/assentiment adaptées à l'âge. Il n'y a pas de différence attendue dans le métabolisme des médicaments chez les adolescents par rapport aux adultes. De plus, sur la base de l'expérience antérieure avec d'autres médicaments par injection intramusculaire à longue durée d'action, la pharmacocinétique globale pour une dose donnée de MMV371 après administration IM ne devrait pas différer entre les adultes et les adolescents ayant un poids corporel ≥ 35 kg (Renseignements de prescription américains Cabenuva®, 2025).
L'inclusion des deux sexes, y compris les femmes en âge de procréer, permet la caractérisation de la sécurité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique dans l'ensemble de la population d'utilisateurs prévue, conformément aux principes BPC d'accès équitable aux médicaments innovants.
Durée de l'étude : la durée totale de l'étude pour le participant sera de jusqu'à 7 mois : environ 1 mois pour la présélection et le recrutement et 6 mois pour la période de suivi. Sur la base du profil pharmacocinétique connu de l'ATV après administration IM de MMV371 provenant de l'étude FIH, une période post-dose de 24 semaines est considérée comme suffisante pour évaluer la pharmacocinétique et l'efficacité protectrice de l'agent par injection intramusculaire à longue durée d'action.
Période d'hospitalisation : les participants resteront hospitalisés du jour -1 jusqu'au matin du jour 2 (deux nuits à la clinique) pour permettre une surveillance étroite de la sécurité et de la tolérabilité pendant une phase où une réaction allergique peut survenir, un prélèvement pharmacocinétique programmé, et pour garantir le respect des procédures et instructions de l'étude.
Centre unique : pour minimiser la variabilité entre les sites, assurer la cohérence des procédures et des évaluations standardisées chez tous les participants. Cette approche est particulièrement appropriée pour une étude de phase précoce.
Critère principal : la sécurité et la tolérabilité, y compris l'incidence des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves, et des réactions au site d'injection, est cliniquement pertinente pour une phase 1b d'un candidat médicament par injection intramusculaire à longue durée d'action. Établir un profil de sécurité et de tolérabilité acceptable constitue un résultat cliniquement significatif, permettant de progresser vers des études de phase ultérieure axées sur la prévention soutenue du paludisme.
Considérations éthiques :
La conception de l'étude intègre des mesures visant à minimiser le risque pour les participants, notamment un traitement curatif antipaludique avec l'AL avant l'administration du médicament expérimental, une surveillance clinique étroite, des règles prédéfinies de pause et d'arrêt, et une supervision de la sécurité par le SDRT. Le bras placebo aide à caractériser les événements de sécurité de fond dans la population de l'étude, soutenant une interprétation appropriée des résultats de sécurité.
Les bénéfices attendus de la génération de données directement pertinentes pour les populations d'endémie palustre justifient la conception proposée et sont cohérents avec les principes éthiques énoncés dans l'ICH BPC et la Déclaration d'Helsinki.
La collecte de caractéristiques démographiques, y compris l'âge, le sexe et la race, est justifiée pour soutenir l'interprétation de la variabilité pharmacocinétique et pour explorer les marqueurs pharmacogénomiques ou de résistance aux médicaments qui peuvent influencer l'efficacité et la sécurité de MMV371 dans la population de l'étude.
Justification de la dose :
Dans l'ensemble, les doses de MMV371 à évaluer dans cette étude sont sélectionnées sur la base de :
- Données disponibles de sécurité/tolérabilité chez l'homme et pharmacocinétique d'ATV provenant de l'étude FIH britannique terminée,
- Pharmacocinétique humaine attendue dans la population de l'étude et concentration plasmatique protectrice minimale cible connue d'ATV (50 ng/mL)
- Profil de sécurité bien caractérisé des expositions à l'ATV lorsqu'elle est administrée par voie orale,
- Volume le plus élevé possible pour l'administration IM (2 mL/deltoïde, 3 mL/région ventroglutéale et vaste latéral)
- Le développement prévu de MMV371 dans le cadre d'une combinaison d'injection intramusculaire à longue durée d'action pour la prévention du paludisme.
Cette approche garantit que les participants ne sont pas exposés à des niveaux d'ATV au-delà de ceux établis dans la prophylaxie du paludisme avec l'ATV-PG oral (Malarone®), fournissant une confiance dans la sécurité systémique pour la population cible.
MMV371 sera administré dans cette étude à des doses de 446 mg et 669 mg (bras 1-3) et éventuellement jusqu'à un maximum de 1338 mg (bras 4). La plage de doses prévue de 446 à 1338 mg devrait atteindre des concentrations plasmatiques égales ou supérieures à la concentration protectrice cible pour optimiser l'efficacité protectrice contre l'infection palustre.
Justification de l'exposition à l'ATV :
MMV371 est un promédicament de l'atovaquone. Dans l'étude MMV_MMV371_23_01_FIH, les concentrations de MMV371 dans le sang total étaient constamment inférieures à la limite de quantification, indiquant une hydrolyse rapide in vivo en ATV et l'absence d'exposition systémique cliniquement pertinente à MMV371 chez les participants.
Plusieurs études cliniques ont démontré une protection prolongée contre l'infection palustre après le schéma curatif de 3 jours de Malarone® dans les pays d'endémie (Polhemus et al., 2008; Shanks et al., 1999) ou après l'administration quotidienne de doses plus faibles à des participants sains avant l'inoculation du paludisme par un challenge sporozoïtique (Deye et al., 2012). Les données de ces études ont montré que la concentration plasmatique minimale protectrice d'ATV nécessaire pour obtenir une chimioprophylaxie efficace chez l'homme est d'environ 50 à 100 ng/mL dans le plasma (~25 à 50 ng/mL dans le sang total), soit environ 50 à 100 fois inférieure à la concentration moyenne à l'état d'équilibre dans les essais de prophylaxie avec l'administration quotidienne d'ATV-PGL oral (dose unique quotidienne de 250 mg ATV/100 mg PGL).
La sécurité et la tolérabilité de l'ATV administrée par voie orale sont bien établies, avec des données cliniques couvrant plus de 3 décennies. Les essais cliniques menés avec l'ATV orale en monothérapie pour la prévention et le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii et pour la prophylaxie du paludisme (en association avec PGL), ont montré un bon profil de sécurité et de tolérabilité lorsque l'ATV est administrée une fois par jour. Dans les essais de prophylaxie du paludisme avec Malarone®, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre observée d'ATV était d'environ 5 100 ng/mL (Thapar et al., 2002). Dans les essais cliniques de pneumonie menés avec l'ATV en monothérapie (Wellvone®/Mepron®), la concentration plasmatique à l'état d'équilibre observée d'ATV était de 14 300 ng/mL (Hughes et al., 1991). Les doses IM équivalentes d'ATV proposées pour les bras 1 à 3 dans cette étude (669/600 mg et 446/400 mg MMV371/ATV équivalent) sont environ 2,5 à 3,75 fois inférieures à la dose orale unique recommandée de Wellvone®/Mepron® (1500 mg d'ATV une fois par jour). Dans l'étude FIH, MMV371 a été administré par IM dans le muscle deltoïde et a démontré un profil de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique acceptable. Sur la base des données FIH de MMV371, la dose de 669 mg proposée à évaluer dans les bras 2 et 3 devrait atteindre des concentrations plasmatiques supérieures à la concentration protectrice d'efficacité, tout en maintenant des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) environ 50 fois inférieures à celles observées après l'administration orale standard de Malarone® pour la prophylaxie du paludisme (concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre d'ATV = 5 100 ng/mL).
De même, en supposant une proportionnalité de dose après administration IM de MMV371, la dose maximale de 1338 mg (correspondant à 1200 mg d'ATV) proposée pour cette étude (bras optionnel 4) devrait être associée à des concentrations plasmatiques d'ATV qui seraient au moins 25 fois inférieures à celles observées après administration orale de 250 mg d'ATV une fois par jour en association avec 100 mg de PGL (Malarone®) dans un schéma d'administration multiple pour la prophylaxie du paludisme. La dose IM maximale équivalente d'ATV proposée pour cette étude (1200 mg d'ATV) est environ 1,25 fois inférieure à la dose orale unique recommandée de Wellvone®/Mepron® (1500 mg d'ATV une fois par jour).
Les muscles plus gros, spécifiquement la région ventroglutéale et le vaste latéral, n'ont pas été évalués dans l'étude FIH de MMV371. Cependant, ces muscles sont systématiquement utilisés pour les médicaments homologués par injection intramusculaire à longue durée d'action pour les maladies infectieuses ou les antipsychotiques et sont reconnus pour mieux tolérer des volumes d'injection plus importants avec une tolérabilité locale améliorée (Renseignements de prescription américains Cabenuva®, 2025 ; Renseignements de prescription américains Invega®, 2025).
Justification des doses évaluées dans les bras 1 à 3 :
Les doses de MMV371 de 446 mg (2 mL, injection unique) et 669 mg (3 mL, administrées en deux injections de 1,5 mL dans le deltoïde droit et gauche) - équivalentes à 400 mg et 600 mg d'ATV, respectivement - ont été précédemment évaluées dans l'étude MMV_MMV371_23_01_FIH menée chez des adultes en bonne santé, principalement d'origine caucasienne. Ces doses ont démontré des profils de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique acceptables, soutenant une évaluation clinique supplémentaire. Dans le groupe de dose le plus élevé (669 mg, deux injections de 1,5 mL), 2 des 24 participants ont présenté une réaction au site d'injection retardée et réversible de grade 3 (gonflement ou nodule) après administration IM dans le deltoïde. L'administration dans des muscles plus gros, tels que la région ventroglutéale ou le vaste latéral, pourrait réduire potentiellement cette incidence d'ISR de gonflement/nodule.
L'évaluation de la dose de 446 mg (2 mL) dans le deltoïde dans le bras 1 fournit un pont scientifique et clinique entre l'étude FIH initiale menée chez des participants européens caucasiens. La réalisation de cette étude de phase 1b dans la population africaine permettra une évaluation plus approfondie du rapport risque/bénéfice de MMV371 ainsi qu'une efficacité protectrice préliminaire.
Des volumes d'injection intramusculaire à longue durée d'action allant jusqu'à 5 mL ont été testés dans de gros muscles et des volumes de 3 mL sont systématiquement utilisés pour les produits commercialisés (Jogiraju et al., 2025). L'évaluation de la dose de 669 mg (3 mL) en injection IM unique dans les bras 1 à 3 dans les muscles plus gros (région ventroglutéale ou vaste latéral) permettra de documenter davantage la sécurité/tolérabilité de MMV371 après administration dans des sites d'injection alternatifs adaptés à l'injection IM de plus grand volume.
Justification du bras optionnel 4 :
Le SDRT examinera les données intermédiaires de sécurité/tolérabilité et de pharmacocinétique des bras 1 à 3 pour évaluer si un dernier groupe de participants sains doit être recruté dans l'étude (bras 4). Si une telle décision est prise, la dose proposée pour le bras 4 devrait être associée à une sécurité/tolérabilité acceptable et produire une exposition plasmatique d'ATV supérieure à la concentration protectrice cible minimale (50 ng/mL) pendant au moins 3 mois.
Pour atteindre cet objectif et bien que la dose de 669 mg puisse être recommandée pour une évaluation supplémentaire, le bras optionnel 4 peut également être utilisé pour évaluer une dose plus élevée de MMV371, qui ne dépassera pas 1338 mg, administrée en deux injections séparées de 3 mL dans la région ventroglutéale ou le vaste latéral. La dose maximale de MMV371 de 1338 mg n'a pas été évaluée dans l'étude FIH britannique de MMV371, cependant, les concentrations plasmatiques maximales attendues d'ATV (en supposant une proportionnalité de dose) après administration IM devraient rester au moins 25 fois inférieures aux niveaux moyens à l'état d'équilibre observés avec la prophylaxie quotidienne orale de Malarone® (5 100 ng/mL).
Définition de la fin de l'étude :
La fin de l'étude est définie comme la date de la dernière visite du dernier participant, après l'achèvement de toutes les évaluations spécifiées dans le protocole pour cette visite et lorsque tout résultat lié à l'étude en suspens, événement indésirable ou réaction au site d'injection identifié lors de cette visite a été correctement documenté et suivi par l'investigateur, conformément au protocole.
Population de l'étude :
La population de l'étude sera composée de femmes et d'hommes adultes et adolescents en bonne santé, âgés de 12 à 50 ans, résidant dans une zone de transmission modérée du paludisme au Rwanda. Les participants peuvent inclure des personnes présentant une infection palustre asymptomatique au moment de l'inclusion, qui sera éliminée avant l'administration du produit expérimental par un traitement antipaludique oral systématique avec AL, indépendamment de la détection de parasitémie. La population proposée est représentative de la population cible visée pour MMV371 en tant qu'injection intramusculaire à longue durée d'action pour la prévention du paludisme. Étant donné que cette intervention est destinée aux populations à risque de paludisme dans les zones d'endémie, des efforts seront faits pour assurer une représentation équilibrée des sexes et des adultes/adolescents.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: MMV
- Numéro de téléphone: +41 022 555 03 00
- E-mail: info@mmv.org
Lieux d'étude
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Kigali, Rwanda
- Rinda Ubuzima
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans ce protocole. Pour les adolescents, un assentiment écrit et le consentement du représentant légal parent/autorisé (LAR) doivent être obtenus, conformément aux réglementations locales.
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction de l'investigateur ou du délégué effectuant le processus d'inscription
- Capable et disposé à communiquer efficacement et à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant toute la durée de l'étude (y compris injections IM, évaluations de sécurité, prélèvements sanguins, surveillance du paludisme, visites de suivi)
- Vivant dans la juridiction locale du site d'essai et disponible pendant toute la durée de l'essai Données démographiques et contraception
- Participants masculins ou féminins âgés de 12 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement/assentiment éclairé.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être non enceintes et non allaitantes, confirmé par un test de grossesse sérique hautement sensible négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission, avant l'administration du médicament expérimental (IMP). Les WOCBP doivent accepter d'utiliser, au minimum, des méthodes de contraception acceptables, telles que définies par le groupe de coordination des essais cliniques (CTCG), à partir de 21 jours avant le jour 1 de l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude (semaine 24) (Clinical Trials Coordination Group, 2024).
- Les participantes post-ménopausées doivent avoir une ménopause confirmée lors du dépistage, définie par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 25,8 mUI/mL Caractéristiques initiales
Volontaires en bonne santé, tel que déterminé par :
examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations, absence de symptômes de paludisme au départ (remarque : un frottis sanguin positif sans symptômes de paludisme au départ n'est pas un critère d'exclusion), résultats d'hématologie, biochimie ou analyse d'urine lors du dépistage ou de la visite d'admission (jour -1) qui se situent dans les plages de laboratoire cliniquement acceptables standard définies pour cette étude (voir section 10.7 Annexe 7)
- Pour les adultes (18-50 ans) : poids corporel ≥ 45 kg lors du dépistage
- Pour les adolescents (12-17 ans) : poids corporel ≥ 35 kg lors du dépistage Résultats rapportés par les participants (PRO)
- Capable de comprendre et de remplir les évaluations des résultats rapportés par les participants (par exemple, journal des réactions au site d'injection et évaluations de l'acceptabilité de l'injection), soit de manière indépendante, soit avec de l'aide, dans une langue et un format approuvés par le comité d'éthique.
Critères d'exclusion :
Conditions médicales
- Microscopie de frottis sanguin positif pour le paludisme lors de la visite d'admission (jour -1).
- Maladie fébrile aiguë dans les 96 heures précédant l'inscription ou dans les 96 heures avant le jour 1.
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité cliniquement significative aux médicaments ou aux excipients de la formulation utilisés dans l'étude : artéméther-luméfantrine (Coartem® ou formulations génériques) et atovaquone (Wellvone®/Mepron® et/ou Malarone® ou leurs génériques).
- Tout antécédent de réaction allergique grave avec urticaire généralisée, angio-œdème ou anaphylaxie avant l'inscription qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque raisonnable de récidive pendant l'essai.
- Toute condition médicale ou psychiatrique non contrôlée actuelle, ou problèmes de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient peu probable que le participant se conforme au protocole, pourraient interférer avec les évaluations de l'étude ou pourraient compromettre la sécurité du participant.
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, gastro-intestinale, dermatologique, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatismale, auto-immune, hématologique, oncologique ou rénale cliniquement significative, déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et/ou les évaluations de laboratoire, y compris l'analyse d'urine.
- Antécédents d'un trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou antécédents d'ecchymoses importantes lors des prises de sang.
- Drépanocytose connue ou documentée par les antécédents. Remarque : le trait drépanocytaire connu n'est pas un critère d'exclusion.
Présence de dysfonctionnement du nœud sinusal ; allongement cliniquement significatif de l'intervalle PR (>220 ms) ; bloc auriculo- ventriculaire intermittent du deuxième ou troisième degré ; bloc de branche complet ; arythmies cardiaques soutenues y compris, mais sans s'y limiter, la fibrillation auriculaire ou la tachycardie supraventriculaire ; toute arythmie symptomatique à l'exception des extrasystoles isolées ; morphologie anormale de l'onde T pouvant interférer avec l'évaluation QT/QTc ; ou QTcF >450 ms (adultes et adolescents).
Examen physique
- Participants qui n'ont pas un accès veineux adéquat pour des ponctions veineuses multiples ou une canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage.
Participants avec des tatouages, cicatrices ou autres lésions dermatologiques cliniquement significatives ou conditions recouvrant la région deltoïde, glutéale ou du vaste latéral qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations du site d'injection.
Évaluations diagnostiques
Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2.
Participation antérieure à des études
- Participants ayant reçu un IMP dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1, ou dans un délai inférieur à 5 demi-vies d'élimination avant le jour 1 (selon la plus longue des deux). Remarque : la participation passée, actuelle ou prévue à des études non interventionnelles (observationnelles) n'est pas un critère d'exclusion.
- Participants actuellement inscrits dans un autre essai clinique interventionnel dans les 90 jours précédant le jour 1, ou ayant l'intention de participer à un autre essai clinique interventionnel pendant leur participation à cette étude.
Don de sang ou de plasma, ou perte de plus de 400 ml de sang, dans les 90 jours précédant le jour 1.
Traitement médicamenteux ou vaccin antérieur et concomitant
- Utilisation d'une chimioprophylaxie ou d'un traitement antipaludique, et/ou d'antibiotiques ayant une activité antipaludique connue (voir section 10.6 Annexe 6), dans les 6 semaines ou moins de 5 demi-vies d'élimination avant le dépistage (selon la plus longue des deux).
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 30 jours précédant le jour 1) de rifampine/rifampicine, rifabutine, tétracycline ou indinavir en raison d'un risque potentiel d'interaction médicamenteuse avec l'atovaquone.
- Utilisation de corticostéroïdes oraux ou IV chroniques (≥14 jours) à doses immunosuppressives (c.-à-d. prednisone >10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant le jour 1.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines ou d'un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédant le jour 1.
- Réception ou réception prévue pendant l'étude de toute dose d'un vaccin antipaludique (expérimental ou autorisé, tel que RTS,S/AS01 ou R21/Matrix-M) ou d'anticorps monoclonaux (mAb) dirigés contre Plasmodium falciparum.
- Réception d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins au cours des 6 derniers mois. Caractéristiques liées au mode de vie
Antécédents médicaux, professionnels ou familiaux liés à l'alcool ou à l'usage de drogues illicites au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la participation à l'étude, la conformité ou la sécurité du participant.
Autres critères d'exclusion
- Les participants qui sont, ou sont des membres de la famille proche du personnel du site d'étude ou des employés du promoteur impliqués dans la conduite de l'étude.
- Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'étude ou pourrait compromettre la sécurité du participant ou l'intégrité des données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MMV371 446 mg (2 mL) IM dans le deltoïde
Les participants recevront une seule injection IM de 2 mL dans le muscle deltoïde.
Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1:1 entre les trois bras parallèles, chacun correspondant à une dose et un site d'injection spécifiques, et dans chaque bras, ils recevront MMV371 ou un placebo dans un rapport 3:1.
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446 mg/2 mL LAI intramusculaire
669 mg/3 mL IM LAI
Jusqu'à 1338 mg (2 x 3 mL), injection IM (région ventroglutéale ou vaste latéral)
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Comparateur placebo: Placebo (2 mL) IM dans le deltoïde
Les participants recevront une seule injection IM de 2 mL dans le deltoïde.
Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1:1 dans les trois bras parallèles, correspondant chacun à une dose et un site d'injection spécifiques, et au sein de chaque bras recevront MMV371 ou un placebo selon un rapport 3:1.
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injection IM
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Expérimental: MMV371 669 mg (3 mL) IM dans la région ventroglutéale
Les participants recevront une seule injection IM de 3 mL dans la région ventroglutéale.
Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans les trois bras parallèles, chacun correspondant à une dose et un site d'injection spécifiques, et dans chaque bras recevront MMV371 ou un placebo selon un ratio 3:1.
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446 mg/2 mL LAI intramusculaire
669 mg/3 mL IM LAI
Jusqu'à 1338 mg (2 x 3 mL), injection IM (région ventroglutéale ou vaste latéral)
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Comparateur placebo: Placebo (3 mL) IM dans la région ventroglutéale
Les participants recevront une seule injection IM de 3 mL dans la région ventroglutéale.
Les participants seront randomisés selon un ratio de 1:1:1 dans les trois bras parallèles, correspondant chacun à une dose et un site d'injection spécifiques, et au sein de chaque bras recevront MMV371 ou un placebo selon un ratio de 3:1.
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injection IM
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Expérimental: MMV371 669 (3 mL) IM dans le muscle vaste latéral
Les participants recevront une seule injection IM de 3 mL dans le muscle vaste latéral.
Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1:1 dans les trois bras parallèles, chacun correspondant à une dose et un site d'injection spécifiques, et dans chaque bras recevront du MMV371 ou un placebo dans un rapport 3:1.
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446 mg/2 mL LAI intramusculaire
669 mg/3 mL IM LAI
Jusqu'à 1338 mg (2 x 3 mL), injection IM (région ventroglutéale ou vaste latéral)
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Comparateur placebo: Placebo (3 mL) IM dans le muscle vaste latéral
Les participants recevront une seule injection IM de 3 mL dans le vaste latéral.
Les participants seront randomisés dans un rapport 1:1:1 entre les trois bras parallèles, chacun correspondant à une dose et un site d'injection spécifiques, et au sein de chaque bras recevront du MMV371 ou un placebo dans un rapport 3:1.
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injection IM
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Expérimental: Dose et emplacement facultatifs du bras MMV371 à déterminer
Si le Bras 4 est initié après recommandation de RDSD, les participants seront randomisés via le système IRT pour recevoir MMV371 ou un placebo selon un ratio 3:1 (MMV371:placebo).
La dose la plus élevée proposée pour le Bras 4 ne dépassera pas 1338 mg (6 mL administrés en deux injections distinctes de 3 mL chacune dans la région ventroglutéale ou le vaste latéral).
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446 mg/2 mL LAI intramusculaire
669 mg/3 mL IM LAI
Jusqu'à 1338 mg (2 x 3 mL), injection IM (région ventroglutéale ou vaste latéral)
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Comparateur placebo: Dose et localisation du placebo du bras facultatif à déterminer
Si le bras 4 est mis en œuvre après la recommandation de SDRT, les participants seront randomisés via le système IRT pour recevoir MMV371 ou un placebo dans un rapport 3:1 (MMV371:placebo).
La dose la plus élevée proposée pour le bras 4 ne dépassera pas 1338 mg (6 mL administrés en deux injections séparées de 3 mL chacune dans la région ventroglutéale ou le vaste latéral).
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injection IM
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables sur la période d'étude de 24 semaines
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la visite de fin d'étude au jour 169 (semaine 24)
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Le nombre d'EI sera présenté
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la visite de fin d'étude au jour 169 (semaine 24)
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Incidence des réactions au site d'injection (RSI) de grade 2 ou plus sur la période d'étude de 24 semaines
Délai: De l'administration de MMV371 au jour 1 jusqu'à la visite EOS, au jour 169 (sem. 24)
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Le nombre d'ISR sera présenté
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De l'administration de MMV371 au jour 1 jusqu'à la visite EOS, au jour 169 (sem. 24)
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Incidence des anomalies biologiques, des signes vitaux et de l'ECG cliniquement significatives sur la période d'étude de 24 semaines
Délai: Du consentement éclairé à 30 jours après la visite de fin d'étude (EoS) semaine 24 jour 169
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Le nombre d'événements sera présenté
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Du consentement éclairé à 30 jours après la visite de fin d'étude (EoS) semaine 24 jour 169
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Claude Sumanyi, PMhH, Rinda Ubuzima, Rwanda
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MMV_MMV371_25_01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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