Impédance respiratoire et bronchiolite oblitérante (FOT-BOS)

1.0 INTRODUCTION

• Peu de temps après l'introduction de la GCSH allogénique dans la pratique clinique, il a été reconnu que les tests de la fonction pulmonaire (PFT) standard sont suffisamment sensibles pour détecter les complications respiratoires liées à la GCSH [PMID : 2661259 ; PIMD : 8823260]. En conséquence, la découverte d'une anomalie obstructive progressive d'apparition récente a été considérée comme la caractéristique fonctionnelle de la bronchiolite oblitérante (OB) [PMID : 16338616 ; PMID : 19896545]. En conséquence, la spirométrie effectuée en routine a été proposée comme outil non invasif pour surveiller le risque d'OB dans la population HSCT [PMID : 17470622]. Pourtant, en raison d'une implication des voies respiratoires périphériques dans l'OB, la sensibilité des PFT conventionnels pour la détection précoce de l'OB est faible [PMID : 2298060]. Par exemple, il ne dépasse pas 75 % dans la population transplantée pulmonaire car la diminution du volume expiratoire maximal en 1 s (FEV1) peut survenir à un stade où le processus est déjà irréversible et potentiellement mortel [PMID : 9246138].

2.0 HYPOTHÈSE EXPÉRIMENTALE

• Étant donné que le schéma de ramification de l'arbre bronchique se traduit par un nombre croissant de petites voies respiratoires d'un diamètre luminal inférieur à 2 mm dans les générations périphériques, ces voies respiratoires contribuent peu à la résistance pulmonaire totale [PMID : 5442364 ; PMID : 651978]. Intuitivement, une grande proportion de petites voies respiratoires peuvent être endommagées ou oblitérées sans altérer aucune des PFT conventionnelles. À cet égard, une étude précédente [PMID : 12186817] a souligné que les indices de distribution de la ventilation peuvent fournir une preuve précoce de l'OB après une transplantation pulmonaire. En particulier, certains auteurs [PMID : 12186817] ont constaté que les tests de distribution de la ventilation se détérioraient invariablement environ 1 an avant qu'une diminution de 20 % du VEMS ne soit apparente. Études antérieures [PMID : 970731 ; PMID : 507525] ont montré que l'impédance d'entrée respiratoire totale (Zrs), mesurée par une technique d'oscillation forcée (FOT) pendant la respiration spontanée, peut être particulièrement sensible aux petits changements dans la mécanique pulmonaire observés dans les premiers stades de l'obstruction des voies respiratoires liée au tabagisme. Par la suite, il a été développé un FOT modifié pour identifier les différences intra-respiration de Zrs, avec des valeurs de Zrs représentant la somme de la résistance du système respiratoire (Rrs) et de la réactance (Xrs), cette dernière étant la partie imaginaire de la première [PMID : 14979497 ; PMID : 19164347]. Cette méthode permet l'évaluation de plus de respirations et ajoute une évaluation quantitative potentielle des Rrs et Xrs inspiratoires et expiratoires instantanés avant et après des interventions externes telles qu'une inspiration profonde, des médicaments bronchodilatateurs, etc. Bien que ces effets puissent être identifiés lors de l'analyse intra-respiration [PMID : 14979497], la plupart des rapports publiés sur la mécanique oscillatoire de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ne rapportent que des données sur le cycle respiratoire total [PMID : 1519830 ; PMID : 10489847].

3.0 JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE

• Le but de la présente étude sera de tester les hypothèses selon lesquelles :

  1. les changements post-HSCT dans les Rrs et Xrs intra-respiration peuvent fournir une preuve plus précoce d'OB que les PFT standard. En effet, l'oblitération des bronchioles terminales, observée chez jusqu'à 48 % des patients OB après GCSH [PMID : 17470622], pourrait rendre la partie réelle du Zrs anormalement élevée [PMID : 5653219] et la ventilation plus hétérogène ;
  2. les modifications post-HSCT de la réactivité des voies respiratoires aux interventions bronchoactives aiguës telles qu'une inspiration profonde jusqu'à la capacité pulmonaire totale et/ou un médicament bronchodilatateur (c'est-à-dire l'albutérol) peuvent être détectées par notre FOT modifié. Nous supposons que ces changements peuvent représenter un signe précoce d'OB. Bien qu'une étude précédente de notre groupe n'ait pas réussi à trouver une augmentation de la réactivité des voies respiratoires après GCSH sans complications pulmonaires [PMID : 18684842], nous avons récemment montré que le tonus des muscles lisses des voies respiratoires peut jouer un rôle actif dans l'obstruction des voies respiratoires de l'OB [PMID : 20724742 ].

4.0 CONCEPTION DE L'ÉTUDE

• Avant et à intervalles réguliers (2 à 4 semaines) après la GCSH, les patients se rendront dans notre laboratoire et effectueront toutes les mesures PFT dans le même ordre. Tout d'abord, le patient respirera spontanément à travers le système FOT modifié pendant 5 min, puis, sans se déconnecter de l'appareil, effectuera une manœuvre de capacité inspiratoire et peu après reprendra la respiration spontanée pendant les 2 min suivantes. Par la suite, la spirométrie, la pléthysmographie corporelle totale transmurale et la capacité de diffusion du CO du poumon (PFT standard) seront prises en triple exemplaire. Trente minutes après l'inhalation de quatre doses distinctes de 100 μg d'albutérol, les mesures FOT modifiées et les PFT standard seront répétées à nouveau.