Évaluation de la plage de doses du pool de provocation de norovirus (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
3. Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
4. Avoir un titre d'anticorps sériques de <1: 1600 contre la souche d'épreuve GII.4 de Norovirus tel que mesuré par ELISA
5. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse urinaires négatifs, au dépistage et avant le test
6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer (tel que déterminé par l'investigateur), doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception efficace et agréée (par ex. contraception orale; diaphragme ou préservatif en combinaison avec une gelée, une crème ou une mousse contraceptive ; dispositif contraceptif intra-utérin ou dispositifs/injections hormonaux (par exemple, NORPLANT® ou DEPO-PROVERA®) depuis le dépistage jusqu'à un mois après la fin de l'hospitalisation.
7. Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour le SGPT (ALT), la créatinine, le sodium, le potassium, le nombre total de globules blancs (WBC), l'hémoglobine, les neutrophiles, les lymphocytes, les plaquettes, les protéines urinaires, le glucose urinaire et les globules rouges urinaires (voir tableau ci-dessous) ainsi que négatifs culture de selles pour les pathogènes bactériens connus et évaluation des selles pour les parasites.
8. Pour les sujets défiés : être sécréteur positif pour la liaison HBGA par dosage de leur salive. Pour les receveurs de placebo : Être sécréteur négatif pour la liaison HBGA par dosage de leur salive.
9. Obtenez au moins 70 % à un test de compréhension de cette étude de recherche.

Critère d'exclusion:

• Devrait ne pas se conformer aux procédures de l'étude ou prévoir de déménager pendant la durée totale prévue de l'étude (180 jours après la provocation)
• Enceinte ou allaitante
• VIH positif (par antécédent ou test de dépistage des anticorps)
• Hépatite B positive (par antécédent ou antigène de surface de l'hépatite B positif)
• Hépatite C positive (par antécédent ou anticorps positif contre le virus de l'hépatite C)
• Titre de dépistage des anticorps sériques contre le norovirus GII.4 > 1:1600
• Résultats cliniquement significatifs de l'anamnèse ou de l'examen physique
• Température >38.00C, fréquence cardiaque au repos >100/battements par minute ou <55/battements par minute, pression artérielle systolique >140, pression artérielle diastolique >90, pression artérielle systolique <90, fréquence respiratoire >16/min. Si la fréquence cardiaque <55 battements par minute et que l'investigateur détermine que cela n'est pas cliniquement significatif et que la fréquence cardiaque augmente > 55 battements par minute lors d'un exercice modéré (deux volées d'escaliers), le sujet ne sera pas exclu. Les signes vitaux peuvent être répétés lors du dépistage.
• Antécédents cliniquement significatifs de maladies ou de traitements susceptibles d'affecter le fonctionnement du système immunitaire, comme des antécédents de cancer, de chimiothérapie ou de radiothérapie, ou de maladies auto-immunes (exception ; antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde en rémission sans traitement depuis plus moins de 5 ans avant l'entrée aux études)
• Réception de corticostéroïdes systémiques pendant plus de 7 jours au cours des six derniers mois
• Électrocardiogramme (ECG) de dépistage cliniquement anormal défini comme des ondes Q pathologiques et des modifications significatives de l'onde ST-T : critères d'hypertrophie ventriculaire gauche ; et tout rythme non sinusoïdal à l'exclusion des contractions auriculaires prématurées isolées
• Maladie respiratoire cliniquement significative, maladie endocrinienne, maladie du foie, maladie rénale ou maladie neurologique
• Antécédents de malabsorption ou de maldigestion (par ex. sprue coeliaque), chirurgie gastro-intestinale (GI) majeure ou tout autre trouble gastro-intestinal chronique qui interférerait avec l'étude
• Anomalies cliniquement significatives du travail de laboratoire de dépistage médical
• Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'établissement d'hospitalisation (Jour -1)
• Toute maladie médicale chronique nécessitant un nouveau médicament sur ordonnance ou une hospitalisation pendant la période de dépistage.
• Température ≥ 38,0 °C ou diarrhée ou vomissements autodéclarés au cours des 7 jours précédant l'administration du test de provocation (jour 0)
• Antécédents de traitement au cours de la dernière année pour un trouble de l'alimentation
• Antécédents autodéclarés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 3 dernières années
• Réception de tout vaccin, homologué ou expérimental, ou de tout produit expérimental dans les 30 jours suivant l'administration de la provocation ou plan de recevoir tout vaccin ou produit expérimental jusqu'à un mois après avoir quitté l'établissement hospitalier
• Utilisation de tout antagoniste des récepteurs H2 (par exemple, Tagamet, Zantac et Pepcid), d'inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, Prilosec, OTC, Protonix et Prevacid) ou de médicaments supprimant l'acide sur ordonnance ou d'antiacides en vente libre (OTC) dans les 72 heures d'administration du produit expérimental (jour 0)
• Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 48 heures précédant l'administration du produit expérimental (jour 0)
• Utilisation régulière de laxatifs ou d'agents anti-motilité
• Réception de sang ou de produits sanguins au cours des six derniers mois
• Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas cesser de fumer pendant la durée du séjour en hospitalisation
• Toute autre condition, telle qu'une condition médicale, psychiatrique ou sociale ou une responsabilité professionnelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation du produit expérimental
• Prévoyez vivre dans un environnement confiné (ex. navire, camp ou dortoir) dans les 3 semaines suivant la réception de la souche de défi
• Les manipulateurs d'aliments commerciaux, les travailleurs des garderies ou les travailleurs de la santé impliqués dans le contact direct avec les patients
• Offrir des services de garde d'enfants à domicile ou dans un établissement non résidentiel
• Fournir des soins directs aux personnes de plus de 65 ans

• Sujets avec de jeunes enfants (<2 ans) à la maison ou avec des contacts familiaux qui sont :

  • Immunodéprimé
  • Enceinte, ou
  • Allaitement maternel