Valutazione dell'intervallo di dose del pool di sfida del norovirus (GII.4, CIN-1) (CIN-002)

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età compresa tra 18 e 49 anni
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
3. In grado di rispettare tutte le procedure di studio
4. Avere un titolo anticorpale sierico < 1:1600 per il ceppo di sfida GII.4 di Norovirus misurato mediante ELISA
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere test di gravidanza sulle urine negativi, allo screening e prima del challenge
6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se potenzialmente fertili (come stabilito dallo sperimentatore), devono praticare l'astinenza o utilizzare un efficace metodo autorizzato di controllo delle nascite (ad es. contraccezione orale; diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; dispositivo contraccettivo intrauterino o dispositivi/iniezioni ormonali (ad esempio NORPLANT® o DEPO-PROVERA®) dallo screening fino a un mese dopo il completamento della degenza ospedaliera.
7. Avere normali laboratori di screening per SGPT (ALT), creatinina, sodio, potassio, conta totale dei globuli bianchi (WBC), emoglobina, neutrofili, linfociti, piastrine, proteine ​​delle urine, glucosio nelle urine e globuli rossi nelle urine (vedere la tabella sotto) nonché negativi coltura delle feci per agenti patogeni batterici noti e valutazione delle feci per i parassiti.
8. Per i soggetti disabili: essere secretoria positiva per il legame HBGA mediante analisi della loro saliva. Per i destinatari del placebo: essere secretore negativo per il legame HBGA mediante analisi della loro saliva.
9. Ottieni almeno il 70% in un test di comprensione di questo studio di ricerca.

Criteri di esclusione:

• Si prevede che non sia conforme alle procedure dello studio o che pianifichi di trasferirsi entro la durata totale prevista dello studio (180 giorni dopo la sfida)
• Incinta o allattamento
• HIV positivo (tramite anamnesi o test anticorpale di screening)
• Positivo per l'epatite B (per anamnesi o antigene di superficie dell'epatite B positivo)
• Positivo all'epatite C (per anamnesi o anticorpi positivi al virus dell'epatite C)
• Titolo di screening anticorpale sierico Norovirus GII.4 > 1:1600
• Reperti clinicamente significativi all'anamnesi o all'esame obiettivo
• Temperatura >38.00C, frequenza cardiaca a riposo >100/battiti al minuto o <55/battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica >140, pressione arteriosa diastolica >90, pressione arteriosa sistolica <90, frequenza respiratoria >16/min. Se la frequenza cardiaca <55 battiti al minuto e l'investigatore determina che questo non è clinicamente significativo e la frequenza cardiaca aumenta > 55 battiti al minuto durante un esercizio moderato (due rampe di scale), il soggetto non sarà escluso. I segni vitali possono essere ripetuti allo screening.
• Storia clinicamente significativa di malattie o trattamenti che possono influenzare la funzione del sistema immunitario come una storia passata di cancro, ricezione di chemioterapia o radioterapia o malattie autoimmuni (eccezione: una storia di carcinoma basocellulare o a cellule squamose in remissione senza trattamento per più più di 5 anni prima dell'ingresso allo studio)
• Ricezione di corticosteroidi sistemici per più di 7 giorni negli ultimi sei mesi
• Elettrocardiogramma di screening clinicamente anormale (ECG) definito come onde Q patologiche e alterazioni significative dell'onda ST-T: criteri per l'ipertrofia ventricolare sinistra; e qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate
• Malattia respiratoria clinicamente significativa, malattia endocrina, malattia epatica, malattia renale o malattia neurologica
• Storia di malassorbimento o disturbo della cattiva digestione (ad es. celiachia), chirurgia gastrointestinale maggiore (GI) o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale cronico che possa interferire con lo studio
• Anomalie clinicamente significative del lavoro di laboratorio di screening sanitario
• Uso di antibiotici nei 7 giorni precedenti l'ingresso nella struttura ospedaliera (Giorno -1)
• Qualsiasi malattia medica cronica che richieda una nuova prescrizione di farmaci o ricovero in ospedale durante il periodo di screening.
• Temperatura ≥38,0°C o diarrea o vomito auto-riferiti durante i 7 giorni precedenti la somministrazione del test (Giorno 0)
• Storia del trattamento nell'ultimo anno per un disturbo alimentare
• Storia autodichiarata di abuso di alcol o droghe negli ultimi 3 anni
• Ricezione di qualsiasi vaccino, concesso in licenza o sperimentale, o qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione della sfida o piano per ricevere qualsiasi vaccino o prodotto sperimentale fino a un mese dopo aver lasciato la struttura ospedaliera
• Uso di qualsiasi antagonista del recettore H2 (ad es. Tagamet, Zantac e Pepcid), inibitori della pompa protonica (ad es. Prilosec, OTC, Protonix e Prevacid) o farmaci antiacidi su prescrizione o antiacidi da banco (OTC) entro 72 ore di somministrazione del prodotto sperimentale (giorno 0)
• Uso di farmaci su prescrizione e da banco contenenti paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei nelle 48 ore precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale (giorno 0)
• Uso regolare di lassativi o agenti anti-motilità
• Ricevimento di sangue o emoderivati ​​negli ultimi sei mesi
• Soggetti che non vogliono o non possono smettere di fumare per tutta la durata del ricovero
• Qualsiasi altra condizione, come una condizione medica, psichiatrica o sociale o responsabilità professionale che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla partecipazione del soggetto allo studio o alla valutazione del prodotto sperimentale
• Prevedi di vivere in un ambiente confinato (ad es. nave, accampamento o dormitorio) entro 3 settimane dalla ricezione del ceppo di sfida
• Operatori alimentari commerciali, operatori diurni o operatori sanitari coinvolti nel contatto diretto con il paziente
• Fornire servizi di assistenza all'infanzia in una casa o in una struttura non residenziale
• Fornire assistenza diretta alle persone di età superiore ai 65 anni

• Soggetti con bambini piccoli (<2 anni) a casa o con contatti familiari che sono:

  • Immunocompromesso
  • Incinta, o
  • Allattamento al seno