Connectivité structurelle en tant qu'endophénotypes d'imagerie des troubles du spectre autistique

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un trouble neuropsychiatrique hautement héréditaire. Chez les enfants et les adolescents du monde entier, la prévalence des TSA est estimée à 0,6 %. Comprendre le mécanisme biologique de ce trouble pourrait potentiellement faciliter une thérapie rapide, précise et personnalisée. Le dysfonctionnement des circuits fronto-temporaux peut expliquer les troubles du langage dans les TSA. De plus, des éléments de preuve suggèrent que l'anomalie du circuit cortico-striato-thalamique pourrait être liée à des déficits sociaux. Cependant, on sait très peu comment les changements dans ces deux circuits sont liés à la variation des génotypes. Des rapports antérieurs sur les TSA utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont démontré une altération de la structure cérébrale. Les progrès récents de la neuroimagerie ont montré que la connectivité structurelle d'un circuit spécifique est supérieure à l'analyse régionale en termes de pénétrance plus élevée des effets génétiques et de meilleure prise en compte de la variance comportementale. Par conséquent, il est plausible que l'imagerie de connectivité puisse servir d'endophénotypes efficaces qui relient la manifestation clinique (phénotypes) et les variables biologiques (génotypes). Au cours des cinq dernières années, notre laboratoire a mis au point des techniques d'imagerie à spectre de diffusion de pointe et les a appliquées à des études cliniques sur les TSA, la schizophrénie, les accidents vasculaires cérébraux et l'épilepsie. L'expérience clinique et les atouts techniques nous fournissent une base solide pour nous étendre à la génétique d'imagerie, visant à déterminer des endophénotypes efficaces de TSA. Par conséquent, l'objectif de ce projet est de valider la connectivité structurelle des circuits fronto-temporaux et cortico-striato-thalamiques en tant qu'endophénotypes d'imagerie efficaces des TSA. Plus précisément, les enquêteurs atteindront l'objectif grâce à une série de validations. Premièrement, les chercheurs démontreront que les connectivités structurelles dans les deux circuits ciblés sont en effet différentes entre les groupes de patients atteints de TSA, les frères et sœurs non affectés et les neurotypiques. Deuxièmement, les chercheurs démontreront chez les frères et sœurs neurotypiques et non affectés que les connectivités structurelles altérées liées aux troubles sociaux et linguistiques sont en effet différentes chez les porteurs de gènes à risque, c'est-à-dire CNTNAP2 et SLC25A12, respectivement. Enfin, les chercheurs démontreront chez tous les participants que les connectivités structurelles altérées sont associées aux variances comportementales correspondantes dans les fonctions sociales et langagières. Ce projet de deux ans est une étude de cohorte composée de trois groupes, à savoir des patients, des frères et sœurs non affectés et des groupes témoins appariés en âge, sexe et latéralité. Les groupes de patients et de frères et sœurs sont composés de 20 garçons chacun, âgés de 10 à 15 ans, et le groupe témoin est composé de 40 garçons. L'examen comprend une évaluation du comportement (test de QI, évaluation neuropsychologique et clinique), une étude IRM (IRM de structure et imagerie du spectre de diffusion pour la connectivité structurelle) et une analyse du génome (en particulier les gènes candidats liés à la fonction du langage, c'est-à-dire SLC25A12, et à la fonction sociale, c'est-à-dire CNTNAP2). En conclusion, il s'agit du premier projet de cohorte sur l'imagerie génétique à Taïwan. Le succès de ce projet facilitera les progrès des neurosciences translationnelles à Taïwan. La méthodologie de validation de l'endophénotype sera facilement étendue à d'autres maladies psychiatriques.