Innocuité, effets hémodynamiques et efficacité du PDA-002 intramusculaire chez les sujets atteints d'ulcère du pied diabétique avec artériopathie périphérique

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âgés d'au moins 18 ans ou plus au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Diabète sucré de type 1 ou de type 2.
3. Ulcère du pied diabétique avec une gravité de grade 1 (épaisseur totale uniquement) ou de grade 2 sur l'échelle de notation de Wagner d'une durée supérieure à un mois qui n'a pas répondu de manière adéquate au traitement conventionnel des ulcères.

4. Sujets qui répondent à un ou plusieurs des critères suivants d'insuffisance artérielle du pied avec ulcère index :

   1. Maladie artérielle périphérique avec IPS ≥ 0,40 et ≤ 0,80 ou TBI ≥ 0,30 et ≤ 0,65.
   2. Mesure d'oxygène transcutanée entre 20 et 40 mmHg.
5. Aucune revascularisation ou amputation planifiée au cours des 3 prochains mois après la visite de dépistage, de l'avis de l'investigateur.
6. Le dosage ne doit pas commencer avant au moins 14 jours après l'échec d'une intervention de reperfusion et au moins 30 jours après une intervention de reperfusion réussie

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
3. Femelles gestantes ou allaitantes.
4. Sujets avec un indice de masse corporelle> 40 mg / m2 lors du dépistage.
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 au dépistage calculé à l'aide de l'équation de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales ou des antécédents de déclin du DFGe > 15 mL/min/1,73 m2 au cours de l'année écoulée.
6. Infection chronique non traitée ou traitement de toute infection par des antibiotiques systémiques, y compris le site de l'ulcère. Le sujet doit être exempt d'antibiotiques dans la semaine précédant l'administration du produit expérimental (IP).
7. Ostéomyélite ou infection ou cellulite connue au niveau ou à côté de l'ulcère index.
8. Douleur des membres au repos due à une ischémie des membres.
9. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle diastolique> 100 mmHg ou une pression artérielle systolique> 180 mmHg pendant le dépistage à 2 mesures indépendantes prises alors que le sujet est assis et se repose pendant au moins 5 minutes).
10. Diabète sucré mal contrôlé (hémoglobine A1c > 12 % ou glycémie de dépistage ≥ 300 mg/dL).
11. Rétinopathie proliférative non traitée.
12. Antécédents d'arythmie ventriculaire maligne, d'angine de poitrine de classe III-IV de la Société canadienne de cardiologie (SCC), d'infarctus du myocarde/ICP (intervention coronarienne percutanée)/CABG (pontage aortocoronarien) au cours des 6 mois précédant la signature du consentement éclairé (ICF) ,en attente de revascularisation coronarienne dans les 3 mois suivants, accident ischémique transitoire/accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédents, avant la signature de l'ICF et/ou de la New York Heart Association [NYHA] Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV.
13. ECG anormal : nouveau bloc de branche droit (BBB) ​​≥ 120 msec au cours des 3 mois précédant la signature de l'ICF.
14. Syndrome d'hypercoagulation incontrôlée.
15. Espérance de vie inférieure à 2 ans en raison de maladies concomitantes.
16. De l'avis de l'investigateur, le sujet est inapte à la thérapie cellulaire.
17. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou antécédent de cancer à distance désormais considéré comme guéri ou positif frottis Pap avec suivi négatif ultérieur.
18. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation du produit (y compris les produits bovins ou porcins, le dextran 40 et le diméthylsulfoxyde [DMSO]).
19. - Le sujet a reçu un agent expérimental - un agent ou un dispositif non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation commercialisée dans n'importe quelle indication - dans les 90 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le traitement avec la thérapie à l'étude ou participation prévue à une autre étude thérapeutique avant la fin de cette étude.
20. Le sujet a déjà reçu une thérapie génique ou cellulaire expérimentale.