Безопасность, гемодинамические эффекты и эффективность внутримышечного введения PDA-002 у субъектов с диабетической язвой стопы и заболеванием периферических артерий

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Сахарный диабет 1 или 2 типа.
3. Диабетическая язва стопы со степенью тяжести 1 (только полная толщина) или 2 степени по шкале Вагнера продолжительностью более одного месяца, которая не ответила адекватно на стандартную терапию язвы.

4. Субъекты, которые соответствуют одному или нескольким из следующих критериев артериальной недостаточности в стопе с указательной язвой:

   1. Заболевание периферических артерий с ЛПИ ≥ 0,40 и ≤ 0,80 или ЧМТ ≥ 0,30 и ≤ 0,65.
   2. Чрескожное измерение кислорода от 20 до 40 мм рт.
5. Нет запланированной реваскуляризации или ампутации в течение следующих 3 месяцев после скринингового визита, по мнению исследователя.
6. Дозирование не следует начинать, по крайней мере, через 14 дней после неудачного реперфузионного вмешательства и по крайней мере через 30 дней после успешного реперфузионного вмешательства.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании, на усмотрение исследователя.
2. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании, на усмотрение исследователя.
3. Беременные или кормящие самки.
4. Субъекты с индексом массы тела > 40 мг/м2 при скрининге.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 при скрининге, рассчитанный с использованием уравнения исследования модификации диеты при заболеваниях почек или снижения рСКФ в анамнезе > 15 мл/мин/1,73 м2 в прошлом году.
6. Невылеченная хроническая инфекция или лечение любой инфекции системными антибиотиками, включая язвенную болезнь. Субъект не должен принимать антибиотики в течение 1 недели до введения дозы исследуемого продукта (ИП).
7. Известный остеомиелит, инфекция или флегмона на указательной язве или рядом с ней.
8. Боль в конечностях в покое из-за ишемии конечностей.
9. Неконтролируемая гипертензия (определяемая как диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. во время скрининга при 2 независимых измерениях, проведенных, когда субъект сидит и отдыхает в течение не менее 5 минут).
10. Плохо контролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1c> 12% или скрининговый уровень глюкозы в сыворотке ≥ 300 мг/дл).
11. Нелеченная пролиферативная ретинопатия.
12. Злокачественная желудочковая аритмия в анамнезе, стенокардия III-IV класса Канадского сердечно-сосудистого общества (CCS), инфаркт миокарда/ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство)/АКШ (аортокоронарное шунтирование) в предшествующие 6 месяцев до подписания Информированного согласия (ИСФ) , ожидание коронарной реваскуляризации в течение следующих 3 месяцев, транзиторная ишемическая атака / нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 6 месяцев, до подписания МКФ и / или Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] Стадия III или IV застойная сердечная недостаточность.
13. Аномальная ЭКГ: новая блокада правой ножки пучка Гиса (БНПГ) ≥ 120 мс за предшествующие 3 месяца до подписания МКФ.
14. Синдром неконтролируемой гиперкоагуляции.
15. Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет из-за сопутствующих заболеваний.
16. По мнению исследователя, субъект непригоден для клеточной терапии.
17. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до подписания МКФ, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или отдаленного анамнеза рака, который в настоящее время считается излеченным или положительным мазком Папаниколау с последующим отрицательным последующим наблюдением.
18. История гиперчувствительности к любому из компонентов состава продукта (включая продукты крупного рогатого скота или свинины, декстран 40 и диметилсульфоксид [ДМСО]).
19. Субъект получил исследуемый агент — агент или устройство, не одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для коммерческого использования по любому показанию — в течение 90 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до лечения исследуемой терапией. или запланированное участие в другом терапевтическом исследовании до завершения этого исследования.
20. Субъект ранее проходил исследуемую генную или клеточную терапию.