Sicurezza, effetti emodinamici ed efficacia del PDA-002 intramuscolare in soggetti con ulcera del piede diabetico con malattia arteriosa periferica

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
3. Ulcera del piede diabetico con gravità di Grado 1 (solo a tutto spessore) o Grado 2 sulla scala di classificazione Wagner di durata superiore a un mese che non ha risposto adeguatamente alla terapia convenzionale dell'ulcera.

4. Soggetti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri di insufficienza arteriosa nel piede con ulcera indice:

   1. Malattia arteriosa periferica con ABI ≥ 0,40 e ≤ 0,80 o TBI ≥0,30 e ≤ 0,65.
   2. Misurazione dell'ossigeno transcutaneo tra 20 e 40 mmHg.
5. Nessuna rivascolarizzazione o amputazione pianificata nei successivi 3 mesi dopo la visita di screening, a parere dello sperimentatore.
6. La somministrazione non deve iniziare prima di almeno 14 giorni dopo un intervento di riperfusione fallito e almeno 30 giorni dopo un intervento di riperfusione riuscito

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio, a discrezione dello sperimentatore.
2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, a discrezione dello sperimentatore.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. Soggetti con un indice di massa corporea > 40 mg/m2 allo Screening.
5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 allo screening calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study o anamnesi di declino di eGFR > 15 mL/min/1,73 m2 nell'ultimo anno.
6. Infezione cronica non trattata o trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici, inclusa la sede dell'ulcera. Il soggetto deve essere privo di antibiotici entro 1 settimana prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
7. Osteomielite nota o infezione o cellulite in corrispondenza o adiacente all'ulcera indice.
8. Dolore agli arti a riposo dovuto a ischemia degli arti.
9. Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg durante lo screening a 2 misurazioni indipendenti effettuate mentre il soggetto è seduto e riposa per almeno 5 minuti).
10. Diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c >12% o glicemia di screening ≥ 300 mg/dL).
11. Retinopatia proliferativa non trattata.
12. Storia di aritmia ventricolare maligna, angina pectoris di classe III-IV della Canadian Cardiovascular Society (CCS), infarto miocardico/PCI (intervento coronarico percutaneo)/CABG (innesto di bypass coronarico) nei 6 mesi precedenti alla firma del consenso informato (ICF) , in attesa di rivascolarizzazione coronarica nei 3 mesi successivi, attacco ischemico transitorio/accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti, prima della firma dell'ICF e/o della New York Heart Association [NYHA] Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV.
13. ECG anormale: nuovo blocco di branca destra (BBB) ​​≥ 120 msec nei 3 mesi precedenti prima della firma dell'ICF.
14. Sindrome da ipercoagulazione incontrollata.
15. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni a causa di malattie concomitanti.
16. A giudizio dello sperimentatore il soggetto non è idoneo alla terapia cellulare.
17. Storia di malignità entro 5 anni prima della firma dell'ICF eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o storia remota di cancro ora considerato guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo.
18. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione del prodotto (inclusi prodotti bovini o suini, destrano 40 e dimetilsolfossido [DMSO]).
19. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale - un agente o dispositivo non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso commercializzato in qualsiasi indicazione - entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento con la terapia in studio o partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico prima del completamento di questo studio.
20. - Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia genica o cellulare sperimentale.