Seguridad, efectos hemodinámicos y eficacia de PDA-002 intramuscular en sujetos que tienen úlcera de pie diabético con enfermedad arterial periférica

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
3. Úlcera de pie diabético con gravedad de Grado 1 (solo espesor completo) o Grado 2 en la escala de clasificación de Wagner de más de un mes de duración que no ha respondido adecuadamente a la terapia de úlcera convencional.

4. Sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios de insuficiencia arterial en el pie con la úlcera índice:

   1. Enfermedad arterial periférica con ITB ≥ 0,40 y ≤ 0,80 o TBI ≥ 0,30 y ≤ 0,65.
   2. Medición transcutánea de oxígeno entre 20 a 40 mmHg.
5. Sin revascularización o amputación planificadas en los próximos 3 meses después de la visita de selección, en opinión del investigador.
6. La dosificación no debe comenzar hasta al menos 14 días después de una intervención de reperfusión fallida y al menos 30 días después de una intervención de reperfusión exitosa

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio, a discreción del investigador.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, a discreción del investigador.
3. Hembras gestantes o lactantes.
4. Sujetos con un índice de masa corporal > 40 mg/m2 en la selección.
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en la selección calculados utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study o antecedentes de disminución de eGFR > 15 ml/min/1,73 m2 en el último año.
6. Infección crónica no tratada o tratamiento de cualquier infección con antibióticos sistémicos, incluido el sitio de la úlcera. El sujeto debe estar libre de antibióticos dentro de 1 semana antes de la dosificación con el Producto en Investigación (IP).
7. Osteomielitis conocida o infección o celulitis en o adyacente a la úlcera índice.
8. Dolor en las extremidades en reposo por isquemia de las extremidades.
9. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica > 100 mmHg o presión arterial sistólica > 180 mmHg durante la selección en 2 mediciones independientes tomadas mientras el sujeto está sentado y descansando durante al menos 5 minutos).
10. Diabetes mellitus mal controlada (hemoglobina A1c >12% o glucosa sérica de cribado ≥ 300 mg/dL).
11. Retinopatía proliferativa no tratada.
12. Antecedentes de arritmia ventricular maligna, angina de pecho clase III-IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS), infarto de miocardio/PCI (intervención coronaria percutánea)/CABG (injerto de derivación de arteria coronaria) en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado (ICF) ,pendiente de revascularización coronaria en los siguientes 3 meses, ataque isquémico transitorio/accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores, antes de firmar la ICF y/o la New York Heart Association [NYHA] insuficiencia cardíaca congestiva estadio III o IV.
13. ECG anormal: nuevo bloqueo de rama derecha (BBB) ​​≥ 120 mseg en los 3 meses anteriores a la firma del ICF.
14. Síndrome de hipercoagulación no controlada.
15. Esperanza de vida inferior a 2 años por enfermedades concomitantes.
16. En opinión del investigador, el sujeto no es apto para la terapia celular.
17. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la firma del ICF, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o antecedentes remotos de cáncer que ahora se considera curado o prueba de Papanicolaou positiva con seguimiento negativo posterior.
18. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación del producto (incluidos productos bovinos o porcinos, dextrano 40 y dimetilsulfóxido [DMSO]).
19. El sujeto ha recibido un agente en investigación, un agente o dispositivo no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para uso comercial en cualquier indicación, dentro de los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del tratamiento con la terapia del estudio o participación planificada en otro estudio terapéutico antes de la finalización de este estudio.
20. El sujeto ha recibido terapia génica o celular en investigación previa.