Efficacité et innocuité du 177Lu-Dotatate PRRT chez les patients GEP-NEN métastatiques

Critère d'intégration:

1. signer le formulaire de consentement éclairé écrit
2. âge ≥ 18 ans
3. tumeurs neuroendocrines bien différenciées confirmées pathologiquement;
4. tumeurs métastatiques non résécables confirmées par imagerie radiologique ;
5. Maladie à récepteurs de la somatostatine positifs (SSTR+) ;
6. Progression radiologique de la maladie dans les 12 mois, définie comme une maladie progressive selon RECIST 1.1. critère
7. Pas plus de 2 médicaments antitumoraux antérieurs, y compris les analogues de la somatostatine, les médicaments ciblés et la chimiothérapie, avec la dernière dose sur 4 semaines ;
8. Au moins 1 lésion mesurable (seulement 1 lésion mesurable des ganglions lymphatiques est exclue) (scanner de routine > 20 mm, scanner spiralé >= 10 mm, aucune radiothérapie antérieure sur les lésions mesurables) ;
9. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (au cours des 7 derniers jours) : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; neutrophiles ≥ 1 500 cellules/ μL ; plaquettes ≥ 100 x 10^3/ μL ; bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ) ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; créatinine sérique ≤ 1╳ LSN ;
10. KPS ≥ 70 ;
11. Survie prédite >=3 mois ;
12. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation pour les femmes en âge de procréer ;
13. Hommes ou femmes sexuellement actifs souhaitant pratiquer la contraception pendant l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité au DOTA, au lutétium-177 ou à tout excipient de l'édotréotide ou de l'évérolimus ou à tout autre dérivé de la rapamycine ;
2. Traitement antitumoral antérieur (y compris les corticostéroïdes et l'immunothérapie) ou participation à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines, ou ne pas avoir récupéré de toxicités depuis le dernier traitement ;
3. subi une intervention chirurgicale au cours des 4 dernières semaines ou ne s'est pas remis de l'opération ;
4. Infection grave concomitante；
5. Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une maladie hépatique grave (hépatite active, cirrhose), un diabète ou une hypertension non contrôlés ou une maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou maladie symptomatique bronchospasme);
6. Thérapie stéroïdienne antérieure à long terme (à l'exclusion du traitement stéroïdien à court terme qui est terminé avant > 2 semaines d'inscription à l'étude)；
7. Carcinomatose méningée ;
8. Patients atteints d'un trouble du système nerveux central (SNC) ou d'un trouble du système nerveux périphérique ou d'une maladie psychiatrique；
9. Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmies et d'hypertension non contrôlées, ou d'insuffisance cardiaque congestive, ou d'infarctus cardiaque dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, ou d'insuffisance cardiaque ;
10. Les hommes ou les femmes enceintes ou allaitantes, ou sexuellement actifs refusent de pratiquer la contraception pendant l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude ;
11. Antécédents d'autres tumeurs malignes. Cependant, les sujets sans maladie depuis 5 ans, ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès, sont éligibles；
12. Personne sans capacité (légalement) ou inappropriée pour poursuivre le traitement de l'étude pour des raisons éthiques/médicales；
13. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.