Skuteczność i bezpieczeństwo PRRT 177Lu-Dotatate u pacjentów z GEP-NEN z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. podpisać pisemny formularz świadomej zgody
2. wiek ≥ 18 lat
3. patologicznie potwierdzone wysokozróżnicowane guzy neuroendokrynne;
4. nieoperacyjne guzy przerzutowe potwierdzone badaniem radiologicznym;
5. choroba z obecnością receptora somatostatynowego (SSTR+);
6. Progresja choroby radiologicznej w ciągu 12 miesięcy, zdefiniowana jako choroba postępująca zgodnie z RECIST 1.1. kryteria
7. Nie więcej niż 2 wcześniejsze leki przeciwnowotworowe, w tym analogi somatostatyny, leki celowane i chemioterapia, z ostatnią dawką powyżej 4 tygodni;
8. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (wyklucza się tylko 1 mierzalną zmianę w węzłach chłonnych) (rutynowa tomografia komputerowa >=20 mm, spiralna tomografia komputerowa >=10 mm, brak wcześniejszego naświetlania mierzalnych zmian);
9. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 7 dni): hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; neutrofile ≥ 1500 komórek/μl; płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μl; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) ); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy ≤1╳ GGN;
10. KPS ≥ 70;
11. Przewidywane przeżycie >=3 miesiące;
12. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją u kobiet w wieku rozrodczym;
13. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety chętni do stosowania antykoncepcji podczas badania do 30 dni po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na DOTA, lutet-177 lub którąkolwiek substancję pomocniczą edotreotydu lub ewerolimusu lub jakąkolwiek inną pochodną rapamycyny;
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym kortykosteroidy i immunoterapia) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nieustąpienie objawów toksyczności od ostatniego leczenia;
3. Przeszedł operację w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nie wyzdrowiał po operacji;
4. Jednoczesna ciężka infekcja;
5. Ciężki, niekontrolowany stan medyczny, który mógłby wpłynąć na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub zaciemnić interpretację oznaczania toksyczności lub zdarzeń niepożądanych, w tym ciężką chorobę wątroby (aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby), niekontrolowaną cukrzycę lub nadciśnienie lub chorobę płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawy objawowe) skurcz oskrzeli);
6. Wcześniejsza długotrwała terapia sterydami (z wyłączeniem krótkotrwałej terapii steroidami, która została zakończona przed > 2 tygodniami włączenia do badania);
7. Rak opon mózgowo-rdzeniowych;
8. Pacjenci z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzeniami obwodowego układu nerwowego lub chorobą psychiczną;
9. Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, niekontrolowanych arytmii i nadciśnienia tętniczego lub zastoinowej niewydolności serca lub zawału serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca;
10. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety odmawiają stosowania antykoncepcji podczas badania do 30 dni po zakończeniu badania;
11. Historia innych nowotworów złośliwych. Jednak osoby, które nie chorowały przez 5 lat lub osoby z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się;
12. Osoba bez zdolności (z prawnego punktu widzenia) lub nieodpowiednia do kontynuowania leczenia w ramach badania ze względów etycznych/medycznych;
13. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.