Effekt og sikkerhet av 177Lu-Dotatate PRRT hos metastatiske GEP-NEN-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. signere skriftlig informert samtykkeskjema
2. alder ≥ 18 år
3. patologisk bekreftet godt differensierte nevroendokrine svulster;
4. uoperable metastatiske svulster bekreftet ved radiologisk avbildning;
5. Somatostatinreseptorpositiv (SSTR+) sykdom;
6. Radiologisk sykdomsprogresjon innen 12 måneder, definert som progressiv sykdom per RECIST 1.1. kriterier
7. Ikke mer enn 2 tidligere antitumormedisiner, inkludert somatostatinanaloger, målrettede legemidler og kjemoterapi, med den siste dosen over 4 uker;
8. Minst 1 målbar lesjon (kun 1 målbar lymfeknutelesjon er ekskludert) (rutine-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidligere stråling til målbare lesjoner);
9. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (i løpet av de siste 7 dagene): hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; nøytrofiler ≥ 1500 celler/ μL; blodplater ≥ 100 x 10^3/ μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense på normalen asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase, serumkreatinin ≤1╳ULN;
10. KPS ≥ 70;
11. Forutsagt overlevelse >=3 måneder;
12. Negativ serum- eller urintest for gravide innen 7 dager før randomisering for kvinner i fertil alder;
13. Seksuelt aktive menn eller kvinner som er villige til å praktisere prevensjon under studien inntil 30 dager etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor DOTA, lutetium-177 eller ethvert hjelpestoff av edotreotid eller everolimus eller andre Rapamycin-derivater;
2. Tidligere antitumorbehandling (inkludert kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
3. Mottatt operasjon i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter operasjonen;
4. Samtidig alvorlig infeksjon;
5. Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert alvorlig leversykdom (aktiv hepatitt, skrumplever), ukontrollert diabetes eller hypertensjon, eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme);
6. Tidligere langvarig steroidbehandling (unntatt kortvarig steroidbehandling som er fullført før > 2 uker med studieregistrering));
7. Meningeal karsinomatose;
8. Pasienter med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) eller forstyrrelser i det perifere nervesystemet eller psykiatrisk sykdom;
9. Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte arytmier og hypertensjon, eller kongestiv hjertesvikt, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieregistrering, eller hjerteinsuffisiens;
10. Gravide eller ammende, eller seksuelt aktive menn eller kvinner nekter å praktisere prevensjon under studien før 30 dager etter avsluttet studie;
11. Historie om annen malignitet. Imidlertid er forsøkspersoner som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom, kvalifisert.
12. Person uten kapasitet (lovlig) eller upassende til å fortsette studiebehandling av etiske/medisinske årsaker;
13. Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for administrering av studiemedikamenter eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.