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Effets du GRA chez les patients atteints de type 1

4 juin 2025 mis à jour par: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Les effets de l'antagonisme du glucagon sur la sensibilité à l'insuline, le risque cardiovasculaire et la cétogenèse dans le diabète de type 1

Cette étude examinera les effets d'un antagoniste des récepteurs du glucagon (GRA) sur la sensibilité à l'insuline, les risques cardiovasculaires (MCV) et la formation de corps cétoniques chez les participants atteints de diabète de type 1. Les participants effectueront des tests sanguins, des tests pour mesurer la dépense énergétique, les risques de MCV et la résistance à l'insuline. Ces tests seront effectués avant le début du traitement et à nouveau après 12 semaines de traitement avec le GRA (appelé REMD-477).

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Actif, ne recrute pas

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Cette étude monocentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples est conçue pour évaluer les effets de l'antagonisme du glucagon sur la sensibilité à l'insuline, le risque cardiovasculaire et la cétogenèse chez les personnes atteintes de diabète de type 1. Pour atteindre les objectifs spécifiques proposés, un seul essai clinique sera mené dans lequel un maximum de 30 sujets atteints de DT1, qui sont par ailleurs en bonne santé, seront traités avec REMD-477 ou un placebo correspondant pendant jusqu'à 12 semaines à une dose de 70 mg ( administré par voie sous-cutanée chaque semaine) avec des évaluations effectuées avant et après le traitement. Les sujets seront randomisés sur une base 1:1 dans le groupe REMD-477 ou dans le groupe placebo et tous les sujets resteront sous leur traitement standard à l'insuline tout au long de l'étude. Il y aura 19 visites d'étude comme indiqué ci-dessous :

  1. Dépistage - Terminez le processus de consentement, complétez les antécédents médicaux et l'examen physique, passez en revue les médicaments actuels, recueillez la taille / le poids, les signes vitaux et les tests de laboratoire à jeun (sang et urine).
  2. Visite de base 1 - Les participants qui répondent aux critères de sélection subiront des tests cardiovasculaires, y compris la dilatation médiée par le flux et EndoPat, les signes vitaux complets, le poids et les tests de laboratoire pour la sécurité et les marqueurs CVD.
  3. Visite de base 2 - Les participants effectueront un clamp hyperinsulinémique/euglycémique en 2 étapes avec traceur, calorimétrie indirecte, biopsies des tissus musculaires et adipeux.
  4. Visite de base 3 - Défi de sevrage à l'insuline et injection #1 de REMD-477 ou de placebo. Les participants suspendront l'administration d'insuline et retireront la pompe à insuline. La glycémie et les corps cétoniques seront surveillés jusqu'à 8 heures.
  5. Visite 4 - Injection #2 de REMD-477 ou placebo et prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité.
  6. Visite 5 - Injection #3 de REMD-477 ou placebo.
  7. Visite 6 - Injection #4 de REMD-477 ou placebo et prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité.
  8. Visite 7 - Injection #5 de REMD-477 ou placebo.
  9. Visite 8 - Injection #6 de REMD-477 ou placebo et prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité.
  10. Visite 9 - Injection #7 de REMD-477 ou placebo.
  11. Visite 10 - Injection #8 de REMD-477 ou placebo et prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité.
  12. Visite 11 - Injection #9 de REMD-477 ou placebo.
  13. Visite 12 - Injection #10 de REMD-477 ou placebo et prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité.
  14. Visite 13 - Injection #11 de REMD-477 ou placebo.
  15. Visite 14 - Injection #12 de REMD-477 ou placebo et prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité.
  16. Visite 15 - Répétez les tests cardiovasculaires, y compris la dilatation médiée par le flux et EndoPat, les signes vitaux complets, le poids et les tests de laboratoire pour la sécurité et les marqueurs CVD.
  17. Visite 16 - Répéter le clamp hyperinsulinémique/euglycémique en 2 étapes avec traceur, calorimétrie indirecte, biopsies musculaires et adipeuses.
  18. Visite 17 - Répétez le défi de retrait d'insuline. Les participants suspendront l'administration d'insuline et retireront la pompe à insuline. La glycémie et les corps cétoniques seront surveillés jusqu'à 8 heures.
  19. Visite 18 - Visite de suivi de la sécurité qui comprend un examen physique, des signes vitaux, un prélèvement d'échantillons de sang et d'urine.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
30

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.
  • Nom: Todd May
  • Numéro de téléphone: 8582462169
  • E-mail: tmay@ucsd.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage ;
  2. Les femmes en âge de procréer doivent être ≥ 1 an après la ménopause ou documentées comme étant chirurgicalement stériles. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant toute l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la fin de l'administration du produit expérimental ;
  3. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception cliniquement acceptable pendant toute l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de la période de traitement ;
  4. Diagnostiqué avec le diabète de type 1 sur la base des antécédents cliniques ou tel que défini par les critères actuels de l'American Diabetes Association (ADA) depuis > 5 ans ;
  5. Traitement avec un régime d'insuline stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage avec une perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) via une pompe à insuline ;
  6. Utilise actuellement un système de surveillance continue du glucose (CGM);
  7. HbA1c ≤ 8,5 % au dépistage ;
  8. Un poids minimum de 50kg ;
  9. DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Capable de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB).

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou preuve d'un trouble ou d'un état cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude ;
  2. Antécédents de pancréatite, de carcinome médullaire de la thyroïde et/ou de maladie du foie ;
  3. Diagnostic cliniquement significatif d'anémie ;
  4. Indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m2 et/ou poids inférieur à 50 kg ;
  5. Don de sang total de 1 pinte (500 ml) dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les dons de plasma, de culots globulaires, de plaquettes ou de quantités inférieures à 500 mL sont autorisés à la discrétion de l'investigateur ;
  6. Utilisation actuelle ou récente (dans le mois suivant le dépistage) de médicaments contre le diabète autres que l'insuline ;
  7. Femmes enceintes ou allaitantes/allaitantes ;
  8. Incapable ou refusant de suivre le protocole d'étude ou qui ne respecte pas les rendez-vous de dépistage ou les visites d'étude ;
  9. Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir des données d'étude, ou qui pourrait causer des problèmes de sécurité, ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Groupe GRA (REMD-477)
Une fois par semaine, injection sous-cutanée de 70 mg de REMD-477 (dans une solution de 1 ml) pendant 12 semaines maximum.
Médicament: REMD-477
12 semaines, injection sous-cutanée une fois par semaine avec 70 mg de REMD-477
Comparateur placebo: Groupe placebo
Une fois par semaine, injection sous-cutanée de 1 ml de solution saline pendant 12 semaines maximum.
Médicament: Placebo
12 semaines, injection sous-cutanée une fois par semaine avec placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de clairance métabolique de l'insuline
Délai: 12 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base du taux de clairance métabolique calculé de l'insuline, tel que mesuré par la pince hyperinsulinémique-euglycémique en 2 étapes.
12 semaines
Taux de dépense énergétique au repos (REE)
Délai: 12 semaines
Changement par rapport au REE de référence tel que mesuré par calorimétrie indirecte.
12 semaines
Changement du niveau de bêta-hydroxybutyrate (BHB)
Délai: 12 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de la production maximale de BHB, tel que mesuré par le test de sevrage de l'insuline.
12 semaines
Changement du niveau d'acides gras libres (FFA)
Délai: 12 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base dans la production maximale de FFA, tel que mesuré par le test de sevrage de l'insuline.
12 semaines
Modification de l'expression de l'ARNm
Délai: 12 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base dans l'expression de l'ARNm du gène tel que mesuré par des échantillons de tissus adipeux et musculaires.
12 semaines
Modification de la vasodilatation macrovasculaire périphérique
Délai: 12 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base du diamètre du vaisseau post-stimulus tel que mesuré par la dilatation médiée par le flux.
12 semaines
Modification de la vasodilatation microvasculaire périphérique
Délai: 12 semaines
Le changement par rapport au départ de l'indice d'hyperémie réactive mesuré par la tonométrie artérielle périphérique d'hyperémie réactive (RH-PAT).
12 semaines
Modification des marqueurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV).
Délai: 12 semaines
La variation en pg/mL par rapport à la ligne de base des marqueurs de risque de MCV (SAA, CRP, VCAM-1 et ICAM-1) telle que mesurée par des échantillons de sang.
12 semaines
Modification des marqueurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV).
Délai: 12 semaines
La variation en ng/mL par rapport à la ligne de base des marqueurs de risque de MCV (thrombomoduline, ICAM-3, E-sélectine et P-sélectine) telle que mesurée par des échantillons de sang.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University of California, San Diego

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
REMD Biotherapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
31 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
17 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
22 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
2 mars 2021

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
3 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
10 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
4 juin 2025

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • UC-MEDJP-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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