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Auswirkungen von GRA bei Patienten mit Typ 1

4. Juni 2025 aktualisiert von: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Die Auswirkungen des Glucagon-Antagonismus auf die Insulinsensitivität, das kardiovaskuläre Risiko und die Ketogenese bei Typ-1-Diabetes

In dieser Studie werden die Auswirkungen eines Glucagon-Rezeptor-Antagonisten (GRA) auf die Insulinsensitivität, kardiovaskuläre Risiken (CVD) und die Bildung von Ketonkörpern bei Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes untersucht. Die Teilnehmer werden Bluttests, Tests zur Messung des Energieverbrauchs, CVD-Risiken und Insulinresistenz durchführen. Diese Tests werden vor Behandlungsbeginn und erneut nach 12-wöchiger Behandlung mit dem GRA (mit der Bezeichnung REMD-477) durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese monozentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Multidosis-Studie wurde entwickelt, um die Auswirkungen des Glukagon-Antagonismus auf die Insulinsensitivität, das kardiovaskuläre Risiko und die Ketogenese bei Personen mit Typ-1-Diabetes zu bewerten. Um die vorgeschlagenen spezifischen Ziele zu erreichen, wird eine einzige klinische Studie durchgeführt, in der maximal 30 Probanden mit T1D, die ansonsten gesund sind, bis zu 12 Wochen lang mit REMD-477 oder einem passenden Placebo in einer Dosis von 70 mg behandelt werden ( jede Woche subkutan verabreicht) mit Beurteilungen vor und nach der Therapie. Die Probanden werden auf 1:1-Basis entweder der REMD-477-Gruppe oder der Placebo-Gruppe randomisiert, und alle Probanden bleiben während der gesamten Studie auf ihrer standardmäßigen Insulintherapie. Es werden 19 Studienbesuche wie unten beschrieben durchgeführt:

  1. Screening - Vollständiger Zustimmungsprozess, vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung, Überprüfung der aktuellen Medikation, Erfassung von Größe/Gewicht, Vitalfunktionen und Fastenlabortests (Blut und Urin).
  2. Baseline-Besuch 1 – Teilnehmer, die die Screening-Kriterien erfüllen, absolvieren kardiovaskuläre Tests, einschließlich flussvermittelter Dilatation und EndoPat, vollständige Vitalfunktionen, Gewicht und Labortests für Sicherheit und CVD-Marker.
  3. Baseline-Besuch 2 – Die Teilnehmer führen eine 2-stufige hyperinsulinämische/euglykämische Klemme mit Tracer, indirekter Kalorimetrie, Muskel- und Fettgewebebiopsien durch.
  4. Baseline-Besuch 3 – Insulinentzugs-Challenge und Injektion Nr. 1 von REMD-477 oder Placebo. Die Teilnehmer unterbrechen die Insulinabgabe und entfernen die Insulinpumpe. Blutzucker und Ketone werden bis zu 8 Stunden lang überwacht.
  5. Besuch 4 – Injektion Nr. 2 von REMD-477 oder Placebo und Blutentnahme für Sicherheitslabore.
  6. Besuch 5 – Injektion Nr. 3 von REMD-477 oder Placebo.
  7. Besuch 6 – Injektion Nr. 4 von REMD-477 oder Placebo und Blutentnahme für Sicherheitslabore.
  8. Besuch 7 – Injektion Nr. 5 von REMD-477 oder Placebo.
  9. Besuch 8 – Injektion Nr. 6 von REMD-477 oder Placebo und Blutentnahme für Sicherheitslabore.
  10. Besuch 9 – Injektion Nr. 7 von REMD-477 oder Placebo.
  11. Besuch 10 – Injektion Nr. 8 von REMD-477 oder Placebo und Blutentnahme für Sicherheitslabore.
  12. Besuch 11 – Injektion Nr. 9 von REMD-477 oder Placebo.
  13. Besuch 12 – Injektion Nr. 10 von REMD-477 oder Placebo und Blutentnahme für Sicherheitslabore.
  14. Besuch 13 – Injektion Nr. 11 von REMD-477 oder Placebo.
  15. Besuch 14 – Injektion Nr. 12 von REMD-477 oder Placebo und Blutentnahme für Sicherheitslabore.
  16. Besuch 15 – Wiederholen Sie kardiovaskuläre Tests, einschließlich flussvermittelter Dilatation und EndoPat, vollständige Vitalzeichen-, Gewichts- und Labortests für Sicherheit und CVD-Marker.
  17. Visite 16 – Wiederholen Sie die hyperinsulinämische/euglykämische Klemme in 2 Schritten mit Tracer, indirekter Kalorimetrie, Muskel- und Fettgewebebiopsien.
  18. Besuch 17 – Wiederholen Sie die Insulinentzugsherausforderung. Die Teilnehmer unterbrechen die Insulinabgabe und entfernen die Insulinpumpe. Blutzucker und Ketone werden bis zu 8 Stunden lang überwacht.
  19. Besuch 18 – Sicherheits-Folgebesuch, der körperliche Untersuchung, Vitalwerte, Blut- und Urinprobenentnahme umfasst.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
30

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
  2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 Jahr postmenopausal sein oder als chirurgisch steril dokumentiert sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für weitere 3 Monate nach dem Ende der Verabreichung des Prüfpräparats zwei Verhütungsmethoden anzuwenden;
  3. Männliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für weitere 6 Monate nach dem Ende des Behandlungszeitraums eine klinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden;
  4. Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder gemäß den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association (ADA) für > 5 Jahre;
  5. Behandlung mit einem stabilen Insulinregime für mindestens 8 Wochen vor dem Screening mit kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII) über eine Insulinpumpe;
  6. Derzeit wird ein System zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) verwendet;
  7. HbA1c ≤ 8,5 % beim Screening;
  8. Ein Mindestgewicht von 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden;
  2. Vorgeschichte von Pankreatitis, medullärem Schilddrüsenkarzinom und/oder Lebererkrankung;
  3. Klinisch signifikante Diagnose einer Anämie;
  4. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 und/oder Gewicht unter 50 kg;
  5. Vollblutspende von 1 Pint (500 ml) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. Spenden von Plasma, verpackten Erythrozyten, Blutplättchen oder Mengen von weniger als 500 ml sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig;
  6. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 1 Monat nach dem Screening) Verwendung von anderen Diabetesmedikamenten als Insulin;
  7. Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen;
  8. nicht in der Lage oder nicht bereit sind, das Studienprotokoll einzuhalten oder Screening-Termine oder Studienbesuche nicht einzuhalten;
  9. Alle anderen Bedingungen, die die Wahrscheinlichkeit verringern könnten, Studiendaten zu erhalten, oder die Sicherheitsbedenken hervorrufen oder die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: GRA (REMD-477)-Gruppe
Einmal wöchentlich subkutane Injektion von 70 mg REMD-477 (in 1 ml Lösung) für bis zu 12 Wochen.
Arzneimittel: REMD-477
12 Wochen, einmal wöchentlich subkutane Injektion mit 70 mg REMD-477
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Einmal wöchentlich subkutane Injektion von 1 ml Kochsalzlösung für bis zu 12 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
12 Wochen, einmal wöchentlich subkutane Injektion mit Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Metabolische Clearance-Rate von Insulin
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Änderung der berechneten metabolischen Clearance-Rate von Insulin gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit der 2-stufigen hyperinsulinämischen-euglykämischen Klemme.
12 Wochen
Ruheenergieverbrauch (REE)
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung gegenüber dem REE-Ausgangswert, gemessen durch indirekte Kalorimetrie.
12 Wochen
Änderung des Beta-Hydroxybutyrat (BHB)-Spiegels
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Veränderung der BHB-Spitzenproduktion gegenüber der Grundlinie, gemessen durch die Insulinentzugsprovokation.
12 Wochen
Änderung des Gehalts an freien Fettsäuren (FFA).
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Änderung der maximalen FFA-Produktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch die Insulinentzugsprovokation.
12 Wochen
Änderung der mRNA-Expression
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Veränderung der Gen-mRNA-Expression gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand von Fett- und Muskelgewebeproben.
12 Wochen
Veränderung der peripheren makrovaskulären Vasodilatation
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Änderung des Gefäßdurchmessers nach dem Stimulus gegenüber der Grundlinie, gemessen durch strömungsvermittelte Dilatation.
12 Wochen
Veränderung der peripheren mikrovaskulären Vasodilatation
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Veränderung des reaktiven Hyperämieindex gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch reaktive Hyperämie-periphere arterielle Tonometrie (RH-PAT).
12 Wochen
Änderung der Risikomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD).
Zeitfenster: 12 Wochen
Die pg/ml-Änderung der kardiovaskulären Risikomarker (SAA, CRP, VCAM-1 und ICAM-1) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand von Blutproben.
12 Wochen
Änderung der Risikomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD).
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Veränderung in ng/ml gegenüber dem Ausgangswert der kardiovaskulären Risikomarker (Thrombomodulin, ICAM-3, E-Selectin und P-Selectin), gemessen anhand von Blutproben.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of California, San Diego

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
REMD Biotherapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
31. Juli 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
17. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • UC-MEDJP-04

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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