Étude de VB10.NEO en association avec l'atezolizumab dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

Types de tumeurs : mélanome, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, cancer gastrique/GEJ, tumeurs cervicales, anales ou MSI élevées. De plus, jusqu'à 10 sujets atteints d'autres types de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non répertoriés ci-dessus.

Formulaire de consentement éclairé signé

Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé

Espérance de vie ≥ 6 mois

Capacité à respecter le protocole d'essai

Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai :

ANC ≥ 1,5 × 109/L (1 500/µL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes

Nombre de lymphocytes ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Numération plaquettaire ≥100 × 109/L (100 000/µL) sans transfusion

Hémoglobine ≥90 g/L (9 g/dL)

Les sujets peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.

AST et ALT ≤3 × LSN

Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, avec les exceptions suivantes :

Sujets présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALP ≤ 5 × LSN

Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN avec l'exception suivante :

Sujets atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine totale ≤ 3 × LSN

Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)

Albumine ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Pour les sujets ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN

Pour les sujets sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable

Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai.

Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de VB10.NEO, et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab, selon la dernière éventualité. Les formes de contraception hautement efficaces comprennent :

contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale, transdermique

contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable, implantable

dispositif intra-utérin

système intra-utérin de libération d'hormones

occlusion tubaire bilatérale

partenaire vasectomisé

abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'essai. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique [méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation], le sevrage [coït interrompu], les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

Pour les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement d'essai pour éviter d'exposer l'embryon , et accord pour s'abstenir de donner du sperme. Documentation histologique d'une tumeur maligne incurable localement avancée, récurrente ou métastatique qui a progressé après au moins 1 traitement standard disponible ; ou pour qui le traitement standard s'est avéré inefficace ou intolérable ou est considéré comme inapproprié ; ou pour qui un essai clinique d'un agent expérimental est un SOC reconnu.

Critère d'exclusion:

Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'essai ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de VB10.NEO ou 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab, selon la dernière éventualité

Maladie cardiovasculaire grave telle que, mais sans s'y limiter, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable

Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms démontré par au moins 2 électrocardiogrammes (ECG) > 30 minutes d'intervalle

Maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose et maladie hépatique héréditaire ou abus d'alcool actuel

Test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage

Les sujets ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un anticorps IgG positif contre l'antigène de base de l'hépatite B) sont éligibles.

Test d'anticorps anti-hépatite C (VHC) positif lors du dépistage

Les sujets positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 lors du dépistage

Tuberculose active

Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique et / ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou peut rendre le sujet à haut risque des complications du traitement

Immunodéficiences primaires connues

Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ou déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, maladie de Guillain- Syndrome de Barré, ou sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

Les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l'essai.

Les sujets atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'essai.

Les sujets souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les sujets atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'essai à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

L'éruption doit couvrir <10 % de la surface corporelle

La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance

Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois

Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.

Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.

Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation VB10.NEO.

Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumonie active à l'imagerie réalisée pour l'évaluation de la tumeur lors du dépistage

Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés

Les antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse asymptomatique (définie uniquement par les résultats radiographiques) et réversible (sans aucun traitement anti-inflammatoire) sont autorisés.

Infection grave dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave

Les sujets recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]) sont éligibles pour l'essai.

Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)

Les sujets avec des cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.

Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium corrigé > LSN)

Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai

Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides

Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 28 jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le cycle 1, jour 1

Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone> 7,5 mg / jour, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les antagonistes du facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 avec les exceptions suivantes :

Les sujets qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au contraste) sont éligibles pour l'essai après confirmation du moniteur médical

Les sujets qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la MPOC ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'essai.

Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1

Les vaccins vivants atténués sont interdits dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1, pendant le traitement par l'atezolizumab et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab

La vaccination avec un vaccin COVID-19 approuvé qui ne contient pas de virus vivant atténué est autorisée