Undersøgelse af VB10.NEO i kombination med atezolizumab i solide tumorer

Inklusionskriterier:

Tumortyper: melanom, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, gastrisk/GEJ-kræft, livmoderhals-, anal- eller MSI-høje tumorer. Derudover op til 10 forsøgspersoner med andre lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumortyper, som ikke er anført ovenfor.

Underskrevet informeret samtykkeformular

Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular

Forventet levetid ≥ 6 måneder

Evne til at overholde forsøgsprotokollen

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor

Lymfocyttal ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Blodpladeantal ≥100 × 109/L (100.000/µL) uden transfusion

Hæmoglobin ≥90 g/L (9 g/dL)

Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium.

AST og ALT ≤3 × ULN

Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN, med følgende undtagelser:

Forsøgspersoner med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤5 × ULN

Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN med følgende undtagelse:

Forsøgspersoner med kendt Gilbert-sygdom: total bilirubin ≤3 × ULN

Målt eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen)

Albumin ≥25 g/L (2,5 g/dL)

For forsøgspersoner, der ikke får terapeutisk antikoagulering: International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

For forsøgspersoner, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform under behandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af VB10.NEO og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab, alt efter hvad der indtræffer senere. Meget effektive former for prævention omfatter:

kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal, transdermal

hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar, implanterbar

intrauterin enhed

intrauterint hormonfrigørende system

bilateral tubal okklusion

vasektomiseret partner

seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med forsøgsbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens [kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder], abstinenser [coitus interruptus], kun sæddræbende midler og amenorémetoden er ikke acceptable præventionsmetoder).

For mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen for at undgå at udsætte embryonet og aftale om at undlade at donere sæd. Histologisk dokumentation af lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk uhelbredelig malignitet, der er udviklet efter mindst 1 tilgængelig standardbehandling; eller for hvem standardbehandling har vist sig at være ineffektiv eller utålelig eller anses for upassende; eller for hvem et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel er en anerkendt SOC.

Ekskluderingskriterier:

Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under forsøget eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af VB10.NEO eller 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab, alt efter hvad der indtræffer senere

Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom, men ikke begrænset til, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina

QT-interval korrigeret ved brug af Fridericias formel (QTcF) >470ms demonstreret med mindst 2 elektrokardiogrammer (EKG'er) med >30 minutters mellemrum

Klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever og arvelig leversygdom eller aktuelt alkoholmisbrug

Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening

Forsøgspersoner med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt IgG-antistof mod hepatitis B-kerneantigen) er kvalificerede.

Positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest ved screening

Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

Positiv human immundefekt virus (HIV)-1 test ved screening

Aktiv tuberkulose

Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse og/eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre forsøgspersonen i højrisiko fra behandlingskomplikationer

Kendte primære immundefekter

Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrenillain-syndrom Barré syndrom, eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

Forsøgspersoner med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til forsøget.

Forsøgspersoner med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til forsøget.

Individer med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er forsøgspersoner med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til forsøget, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

Udslæt skal dække <10 % af kropsoverfladen

Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topikale kortikosteroider

Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder

Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.

Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.

Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i VB10.NEO-formuleringen.

Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse på billeddannelse udført til tumorvurdering ved screening

Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt

Anamnese med lægemiddelinduceret lungebetændelse, som var asymptomatisk (kun defineret af radiografiske fund) og reversibel (uden antiinflammatoriske behandlinger) er tilladt.

Alvorlig infektion inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse

Forsøgspersoner, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]-eksacerbation), er kvalificerede til forsøget.

Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)

Personer med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.

Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL eller korrigeret calcium >ULN)

Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af forsøget

Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer

Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 28 dage eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1, dag 1

Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison >7,5 mg/dag, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α]-antagonister) inden for 2 uger før dag cyklus 1 1 med følgende undtagelser:

Forsøgspersoner, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til forsøget, efter at lægemonitor bekræftelse er opnået

Forsøgspersoner, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider mod KOL eller astma, eller lavdosis kortikosteroider mod ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens, er kvalificerede til forsøget.

Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1

Levende, svækkede vacciner er forbudt inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1, under behandling med atezolizumab og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab

Vaccination med en godkendt COVID-19-vaccine, der ikke indeholder levende, svækket virus, er tilladt