Cancer du sein avancé HR positif, HER2 négatif avec progression après hormonothérapie

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Femme, âge ≥ 18 ans et < 65 ans ;

3. Cancer du sein RH positif, HER2 négatif confirmé par histopathologie et pathologie moléculaire (sur la base du dernier résultat de test);

   Remarques:

   Une HR positive est définie comme un récepteur d'oestrogène (ER) positif, un récepteur de progestérone (PR) négatif ou positif (≥ 1 % de cellules colorées positives seront considérées comme un récepteur positif) ; HER2 négatif : résultat immunohistochimique (IHC) négatif (0, 1+), ou résultat IHC 2+ et résultat négatif de l'amplification par hybridation in situ (ISH) ;

4. Progression après hormonothérapie, convenant à une chimiothérapie de secours de stade avancé, y compris les conditions suivantes (répondant à l'une d'entre elles) :

   Résistance endocrinienne primaire : récidive moins de deux ans après l'hormonothérapie adjuvante, ou progression de la maladie moins de 6 mois après l'hormonothérapie de 1ère intention au stade avancé. Pour les patients présentant une résistance endocrinienne primaire, pas d'utilisation d'autre traitement systématique à l'exception de l'hormonothérapie en période de rechute/progressive (l'utilisation combinée d'inhibiteur de CDK4/6, d'évérolimus ou d'inhibiteur d'HDAC avec l'hormonothérapie est autorisée). Il n'y avait pas plus de 2 lignes de traitement systémique pour la maladie avancée auparavant.

   Résistance endocrinienne secondaire (acquise) : récidive plus de 2 ans après l'hormonothérapie adjuvante et dans l'année qui suit son arrêt, ou progression de la maladie ≥ 6 mois après l'hormonothérapie de 1ère intention au stade avancé. Pour les patients présentant une résistance endocrinienne secondaire (acquise), au moins 1 ligne mais pas plus de 3 lignes d'hormonothérapie pour la maladie avancée sont recommandées (l'utilisation combinée de l'inhibiteur de CDK4/6, de l'évérolimus ou de l'inhibiteur d'HDAC avec l'hormonothérapie est autorisée), et le nombre de lignes ne sera pas calculé pour l'hormonothérapie adjuvante. Il n'y avait pas plus de 3 lignes de thérapie systémique pour la maladie avancée auparavant.

5. Aucune utilisation de chimiothérapie pour le cancer du sein récurrent/métastatique ;
6. Au moins une lésion extracrânienne mesurable (RECIST 1.1) ;
7. Numération absolue des monocytes du sang périphérique (AMC) <0,25 × 109/L (testé par un laboratoire local, il est permis de le répéter une fois si l'AMC est comprise entre 0,25 et 0,35 × 109/L au dépistage);
8. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
9. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
10. Récupération de la toxicité induite par un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) jusqu'au grade 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) ou niveau normal ;

11. Bon fonctionnement des organes dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude :

    Hématologie : aucune transfusion de plaquettes ou de tout facteur de croissance dans les 7 jours précédant la visite de dépistage, numération leucocytaire ≥3 × 109/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/ L, hémoglobine ≥90 g/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale ≤ 3 × LSN en cas de syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou AST et ALT ≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique ; Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, et eux et leurs conjoints acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois après la dernière dose

Critère d'exclusion:

1. Métastase connue incontrôlable ou symptomatique du système nerveux central, y compris métastase cérébrale ou métastase méningée, ou symptômes évoquant une méningite cancéreuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière sont autorisés à être inscrits s'ils ont reçu un traitement local défini (par exemple, radiothérapie, traitement chirurgical), ont arrêté les médicaments anticonvulsivants et les stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et présentent des manifestations cliniques stables ;
2. Utilisation antérieure d'une chimiothérapie à haute dose associée à une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Opération de grade 4 réalisée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou opération de grade 2 ou 3 réalisée dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
4. Fonction thyroïdienne anormale mal contrôlée après le traitement ;
5. Chimiothérapie, hormonothérapie ou traitement avec un autre produit expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude (selon la plus longue ); ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exception de la radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées, l'inscription sera autorisée si la toxicité est résolue );
6. Maladie cardiaque grave ou non contrôlée (New York Heart Association [NYHA] grade III-IV) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, arythmie persistante ≥grade 2 conformément au NCI CTCAE v5.0, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; ou présence d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique, etc. ;
7. Présence d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome in situ du col de l'utérus, qui ont été guéris );
8. Autre maladie concomitante gravement dangereuse pour la sécurité du patient ou affectant l'achèvement de l'étude, à en juger par les investigateurs, à l'exception de la tumeur ;
9. Présence de l'une des conditions suivantes : infection active envisagée par les investigateurs pouvant affecter la participation du patient à l'étude ou les résultats de l'étude ; antigène de surface de l'hépatite B positif et copie d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > LSN (les patients dont la copie d'ADN du VHB est réduite à la normale après un traitement antiviral peuvent être recrutés ); anticorps anti-hépatite C positif et copie d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > LSN ; virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou toute infection grave nécessitant un traitement systématique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
10. Anomalie cliniquement significative indiquée sur l'électrocardiographie (ECG), y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie grave, un intervalle QT prolongé (QTcF> 470 ms, QTcF = QT/RR0,33 ); ou présence de diverses affections susceptibles d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT, par exemple, antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc, syndrome congénital du QT long, syndrome de Brugada, torsade de pointes, trouble électrolytique incontrôlable (par exemple, calcémie, hypokaliémie et hypomagnésémie, etc.) ;
11. Diagnostic antérieur de maladie auto-immune ou nécessitant l'utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques (dose> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; cependant, les patients sont autorisés à être recrutés dans les conditions suivantes : en l'absence de maladie auto-immune active, des stéroïdes inhalés ou topiques, ou une thérapie de remplacement de l'adrénaline à la dose ≤ 10 mg/jour d'équivalent de prednisone sont autorisés ;
12. Traitement avec des médicaments immunostimulants systématiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron-α (IFN-α) et l'interleukine 2 (IL-2)) dans les 6 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude (selon la dernière éventualité) ;
13. Vaccination avec un vaccin vivant atténué, un vaccin protéique, un vaccin à ARNm ou à ADN dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou devrait recevoir les vaccins ci-dessus pendant l'étude ;
14. Allergie antérieure à une préparation de protéine macromoléculaire ou à une protéine, ou œdème de Quincke (également appelé œdème de Quincke), ou allergie connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
15. Antécédents de troubles mentaux manifestes ou antécédents d'abus de psychotropes, de toxicomanie ou d'abus d'alcool ;
16. Greffe d'organe reçue ;
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
18. Avoir participé à tout autre essai clinique de médicament dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou recevoir actuellement un traitement dans d'autres essais cliniques (à l'exception de ceux qui participent au suivi de la survie globale dans une étude) ;
19. Patients atteints d'autres conditions qui ne conviennent pas pour participer à l'essai clinique, tel que considéré par l'investigateur.