HR-positief, HER2-negatief gevorderde borstkanker met progressie na endocriene therapie

Inclusiecriteria:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
2. Vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en <65 jaar;

3. Histopathologisch en moleculair pathologisch bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker (gebaseerd op het laatste testresultaat);

   Opmerkingen:

   Positieve HR wordt gedefinieerd als positieve oestrogeenreceptor (ER), negatieve of positieve progesteronreceptor (PR) (≥1% positief gekleurde cellen worden beschouwd als positieve receptor); Negatief HER2: negatief immunohistochemisch (IHC) resultaat (0, 1+), of IHC resultaat 2+ en negatief resultaat van in situ hybridisatie (ISH) amplificatie;

4. Progressie na endocriene therapie, geschikt voor reddingchemotherapie in een laat stadium, inclusief de volgende voorwaarden (voldoen aan een van deze):

   Primaire endocriene resistentie: recidief minder dan twee jaar na adjuvante endocriene therapie, of progressie van de ziekte minder dan 6 maanden na eerstelijns hormoontherapie in een laat stadium. Voor de patiënten met primaire endocriene resistentie, geen gebruik van andere systematische therapie behalve endocriene therapie in recidiverende/progressieve periode (het gecombineerde gebruik van CDK4/6-remmer, Everolimus of HDAC-remmer met endocriene therapie is toegestaan). Er waren voorheen niet meer dan 2 lijnen van systemische therapie voor gevorderde ziekte.

   Secundaire (verworven) endocriene resistentie: recidief meer dan 2 jaar na adjuvante endocriene therapie en binnen een jaar na stopzetting ervan, of ziekteprogressie ≥6 maanden na eerstelijns hormoontherapie in een laat stadium. Voor de patiënten met secundaire (verworven) endocriene resistentie worden ten minste 1 lijn maar niet meer dan 3 lijnen van endocriene therapie voor gevorderde ziekte aanbevolen (het gecombineerde gebruik van CDK4/6-remmer, Everolimus of HDAC-remmer met endocriene therapie is toegestaan), en het aantal lijnen wordt niet berekend voor adjuvante endocriene therapie. Er waren voorheen niet meer dan 3 lijnen van systemische therapie voor gevorderde ziekte.

5. Geen gebruik van chemotherapie bij recidiverende/gemetastaseerde borstkanker;
6. Ten minste één extracraniale meetbare laesie (RECIST 1.1);
7. Absoluut aantal monocyten in perifeer bloed (AMC) <0,25×109/L (getest door lokaal laboratorium, het is toegestaan ​​om eenmaal te worden herhaald als de AMC tussen 0,25~0,35×109/L ligt bij screening);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore 0-1;
9. Verwachte overleving ≥3 maanden;
10. Herstel van toxiciteit geïnduceerd door eerdere therapie (behalve alopecia) tot graad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) of normaal niveau;

11. Goede orgaanfunctie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    Hematologie: geen transfusie van trombocyten of groeifactoren binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, aantal witte bloedcellen ≥3×109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/ L, hemoglobine ≥90 g/L; Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine ≤ 3 × ULN in het geval van het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN, of ASAT en ALAT≤5×ULN in het geval van levermetastasen; Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN.

12. De vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en zij en hun echtgenoten komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende oncontroleerbare of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel, waaronder hersenmetastase of meningeale metastase, of symptomen die wijzen op kankerachtige meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg mogen worden ingeschreven als ze een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan (bijv. Radiotherapie, chirurgische therapie), anticonvulsiva en steroïden hebben stopgezet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en stabiele klinische manifestaties hebben;
2. eerder gebruik van hooggedoseerde chemotherapie plus hemopoëtische stamceltransplantatie;
3. Graad 4 operatie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of graad 2 of 3 operatie uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Abnormale schildklierfunctie die na behandeling slecht onder controle is;
5. Chemotherapie, endocriene therapie of behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is); of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve de palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesie, inschrijving is toegestaan ​​als de toxiciteit is verdwenen);
6. Ernstige of ongecontroleerde hartziekte (New York Heart Association [NYHA] graad III-IV) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, ≥graad 2 aanhoudende aritmie in overeenstemming met NCI CTCAE v5.0, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, coronaire/perifere bypasstransplantatie, symptomatisch congestief hartfalen; of aanwezigheid van cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische longembolie, enz.;
7. Aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker en carcinoma in situ van de cervix, die zijn genezen);
8. Andere bijkomende ziekte die ernstig gevaarlijk is voor de veiligheid van de patiënt of die de voltooiing van het onderzoek beïnvloedt, zoals beoordeeld door de onderzoekers, met uitzondering van tumor;
9. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen: actieve infectie die door onderzoekers wordt overwogen en die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden; positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-virus (HBV) DNA-kopie > ULN (patiënten met HBV-DNA-kopie teruggebracht tot normaal bereik na antivirale therapie mogen worden ingeschreven); positief hepatitis C-virus-antilichaam en hepatitis C-virus (HCV) RNA-kopie >ULN; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of elke ernstige infectie die een systematische behandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Klinisch significante afwijking aangegeven op elektrocardiografie (ECG), inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, verlengd QT-interval (QTcF>470 ms, QTcF=QT/RR0,33); of de aanwezigheid van verschillende aandoeningen die het risico op een verlengd QT-interval kunnen verhogen, bijv. bekende voorgeschiedenis van verlengd QTc, congenitaal lang QT-syndroom, Brugada-syndroom, torsade de pointes, oncontroleerbare elektrolytenstoornis (bijv. calciëmie, hypokaliëmie en hypomagnesiëmie, enz.) ;
11. Eerdere diagnose van auto-immuunziekte of waarvoor langdurig gebruik van systemische corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereist is binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten mogen echter worden ingeschreven in de volgende omstandigheden: bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, inhalatie- of topische steroïden, of adrenalinevervangende therapie met een dosis ≤10 mg/dag mag Prednison-equivalent worden gebruikt;
12. Behandeling met systematische immunostimulerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon-α (IFN-α) en interleukine 2 (IL-2)) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (wat later komt);
13. Vaccinatie met levend verzwakt vaccin, eiwitvaccin, mRNA- of DNA-vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of naar verwachting de bovengenoemde vaccins tijdens het onderzoek ontvangen;
14. Eerdere allergie voor macromoleculair eiwitpreparaat of eiwit, of Quincke-oedeem (ook bekend als angioneurotisch oedeem), of bekende allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Geschiedenis van duidelijke psychische stoornis, of geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, drugsverslaving of alcoholmisbruik;
16. Ontvangen orgaantransplantatie;
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
18. Deelgenomen hebben aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of momenteel behandeld worden in andere klinische onderzoeken (behalve degenen die deelnemen aan de follow-up van de algehele overleving in één onderzoek);
19. Patiënten met andere aandoeningen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan de klinische studie, zoals overwogen door de onderzoeker.