HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft med progresjon etter endokrin terapi

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
2. Kvinne, alder ≥ 18 år og <65 år;

3. Histopatologisk og molekylært patologisk bekreftet HR-positiv, HER2-negativ brystkreft (basert på siste testresultat);

   Merknader:

   Positiv HR er definert som positiv østrogenreseptor (ER), negativ eller positiv progesteronreseptor (PR) (≥1 % positive fargede celler vil bli sett på som positiv reseptor); Negativ HER2: negativt immunhistokjemisk (IHC) resultat (0, 1+), eller IHC-resultat 2+ og negativt resultat av in situ hybridisering (ISH) amplifikasjon;

4. Progresjon etter endokrin terapi, som er egnet for redningskjemoterapi på sent stadium, inkludert følgende tilstander (oppfyller en av dem):

   Primær endokrin resistens: tilbakefall mindre enn to år etter adjuvant endokrin terapi, eller progresjon av sykdom mindre enn 6 måneder etter sent stadium i 1. linje endokrin behandling. For pasienter med primær endokrin resistens, ingen bruk av annen systematisk terapi bortsett fra endokrin terapi i residiverende/progressiv periode (kombinert bruk av CDK4/6-hemmer, Everolimus eller HDAC-hemmer med endokrin terapi er tillatt). Det var ikke mer enn 2 linjer med systemisk terapi for avansert sykdom tidligere.

   Sekundær (ervervet) endokrin resistens: tilbakefall mer enn 2 år etter adjuvant endokrin behandling og innen ett år etter seponering av den, eller progresjon av sykdom ≥6 måneder etter sent stadium 1. linje endokrin behandling. For pasienter med sekundær (ervervet) endokrin resistens anbefales minst 1 linje, men ikke mer enn 3 linjer med endokrin terapi for avansert sykdom (kombinert bruk av CDK4/6-hemmer, Everolimus eller HDAC-hemmer med endokrin terapi er tillatt). og antall linjer vil ikke bli beregnet for adjuvant endokrin terapi. Det var ikke mer enn 3 linjer med systemisk terapi for avansert sykdom tidligere.

5. Ingen bruk av kjemoterapi for tilbakevendende/metastatisk brystkreft;
6. Minst én ekstrakraniell målbar lesjon (RECIST 1.1);
7. Perifert blod absolutt monocyttall (AMC) <0,25×109/L (testet av lokalt laboratorium, det er tillatt å gjentas én gang hvis AMC varierer fra 0,25~0,35×109/L ved screening);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1;
9. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
10. Gjenoppretting av toksisitet indusert av tidligere behandling (unntatt alopecia) til grad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) eller normalt nivå;

11. God organfunksjon innen 1 uke før første dose studiemedisin:

    Hematologi: ingen transfusjon av blodplater eller noen vekstfaktor innen 7 dager før screeningbesøket, antall hvite blodlegemer ≥3×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/ L, hemoglobin ≥90 g/L; Leverfunksjon: total bilirubin i serum ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin ≤3×ULN ved Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, eller AST og ALT≤5×ULN i tilfelle levermetastaser; Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN.

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet, og de og deres ektefeller er enige om å ta effektive prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent ukontrollerbar eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet, inkludert hjernemetastaser eller meningeal metastaser, eller symptomer som tyder på kreftmeningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon i anamnesen kan registreres dersom de har mottatt sikker lokal behandling (f.eks. strålebehandling, kirurgisk behandling), har seponert antikonvulsive legemidler og steroider i minst 4 uker før første dose. av studiemedisin og har stabile kliniske manifestasjoner;
2. Tidligere bruk av høydose kjemoterapi pluss hemopoietisk stamcelletransplantasjon;
3. Grad 4 operasjon utført innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller grad 2 eller 3 operasjon utført innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
4. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som er dårlig kontrollert etter behandling;
5. Kjemoterapi, endokrin terapi eller behandling med andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet (det som er lengst); eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (bortsett fra palliativ strålebehandling for ikke-mållesjon, registrering vil tillates dersom toksisiteten er løst);
6. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] grad III-IV) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, ≥grad 2 vedvarende arytmi i samsvar med NCI CTCAE v5.0, atrieflimmer av hvilken som helst grad, koronar/perifer arterie-bypasstransplantasjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt; eller tilstedeværelse av cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli, etc.;
7. Tilstedeværelse av andre ondartede svulster innen 5 år før den første dosen av studiemedikamentet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud, overfladisk blærekreft og karsinom in situ i livmorhalsen, som er kurert);
8. Annen samtidig sykdom som er alvorlig farlig for pasientens sikkerhet eller påvirker fullføringen av studien som bedømt av etterforskerne, bortsett fra svulst;
9. Tilstedeværelse av en av følgende tilstander: aktiv infeksjon vurdert av etterforskere som kan påvirke pasientens deltakelse i studien eller studieresultatene; positivt hepatitt B-overflateantigen, og hepatitt B-virus (HBV) DNA-kopi > ULN (pasienter med HBV-DNA-kopi redusert til normalt område etter antiviral terapi får lov til å bli registrert); positivt hepatitt C virus antistoff og hepatitt C virus (HCV) RNA kopi >ULN; positivt humant immunsviktvirus (HIV); eller enhver alvorlig infeksjon som krever systematisk behandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
10. Klinisk signifikant abnormitet indikert ved elektrokardiografi (EKG), inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig arytmi, forlenget QT-intervall (QTcF>470 ms, QTcF=QT/RR0,33); eller tilstedeværelse av ulike tilstander som kan øke risikoen for forlenget QT-intervall, for eksempel kjent historie med forlenget QTc, medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom, torsade de pointes, ukontrollerbar elektrolyttforstyrrelse (f.eks. kalsemi, hypokalemi og hypomagnesemi, etc.) ;
11. Tidligere diagnose av autoimmun sykdom eller som krever langvarig bruk av systemiske kortikosteroider (dose >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende midler innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; pasienter har imidlertid lov til å bli registrert i følgende tilstander: i fravær av aktiv autoimmun sykdom, inhalasjons- eller topikale steroider, eller adrenalinerstatningsterapi i dosen ≤10 mg/dag, tillates prednisonekvivalent brukt;
12. Behandling med systematiske immunstimulerende legemidler (inkludert men ikke begrenset til interferon-α (IFN-α) og interleukin 2 (IL-2)) innen 6 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet (avhengig av hva som kommer senere);
13. Vaksinasjon med levende svekket vaksine, proteinvaksine, mRNA eller DNA-vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller forventet å motta de ovennevnte vaksinene under studien;
14. Tidligere allergi mot makromolekylært proteinpreparat eller protein, eller Quinckes ødem (også kjent som angioneurotisk ødem), eller kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen;
15. Historie med tydelig psykisk lidelse, eller historie med psykotropisk narkotikamisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk;
16. Mottatt organtransplantasjon;
17. Kvinner som er gravide eller ammer;
18. Å ha deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller for tiden mottar behandling i andre kliniske studier (unntatt de som deltar i oppfølgingen av total overlevelse i én studie);
19. Pasienter med andre tilstander som ikke er egnet til å delta i den kliniske utprøvingen, som vurderes av utrederen.