L'efficacité et l'innocuité du fluzopril associé à l'apatinib dans le traitement d'entretien des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi.
2. Femme, âge ≥ 18 ans (calculé en fonction de la date de signature du consentement éclairé).
3. Cancer séreux de l'ovaire de haut grade (ou différenciation moyenne à faible), cancer de la trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif confirmé par pathologie ; Ou adénocarcinome endométrioïde ovarien modérément ou peu différencié. La progression de la maladie s'est produite dans les 6 mois (182 jours) suivant la dernière chimiothérapie contenant du platine.
4. A reçu au moins 3 cycles de chimiothérapie.
5. Une fois le traitement de chimiothérapie terminé, il est évalué comme une absence de progression de la maladie et doit être recruté au hasard dans les 6 semaines suivant l'administration de la dernière dose de chimiothérapie.
6. Doit être en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE).
7. Le score de l’Eastern Cooperative Oncology Group est de 0-1.
8. La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire n'est autorisé à être utilisé dans les 14 premiers jours de randomisation) : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥ 100 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; albumine sérique ≥ 3 g/dL ; bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN ; ALT et AST ≤ 3 fois la LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN.
9. Les patientes présentant un potentiel de fertilité doivent utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin ou un préservatif) pendant la période de traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude, et doivent avoir un test sérique HCG négatif dans les 3 mois. 72 heures avant la randomisation ; Et il ne doit pas allaiter.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets avaient eu d'autres tumeurs malignes dans le passé (dans les 5 ans) ou en même temps, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer du sein qui n'a eu aucune récidive pendant plus de 3 ans après la fin de la chirurgie radicale.
2. Auparavant utilisé à la fois des inhibiteurs de PARP et des inhibiteurs de petites molécules du VEGF, y compris, mais sans s'y limiter, l'olaparib, le nilaparib, l'arotinib, l'apatinib, etc. ; Un traitement médicamenteux unique peut être inclus dans le groupe.
3. Patients présentant des métastases du système nerveux central non traitées qui ont déjà reçu un traitement systémique ou curatif des métastases cérébrales ou méningées (radiothérapie ou chirurgie), dont la stabilité a été confirmée par imagerie pendant au moins 1 mois et qui ont arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/jour). de prednisone ou d'autres hormones efficaces) pendant plus de 2 semaines, sans preuve clinique, peut être incluse.
4. Patients ayant récemment présenté une occlusion intestinale ou une perforation gastro-intestinale (dans les 3 mois).
5. Les patients qui sont incapables d'avaler les comprimés normalement ou qui présentent un dysfonctionnement gastro-intestinal, tel que déterminé par les chercheurs, peuvent affecter l'absorption du médicament.
6. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite cancéreuse ou d'épanchement pleural qui nécessitent une ponction ou un drainage, ou qui ont reçu un drainage d'ascite ou d'épanchement pleural au cours des 3 premiers mois de randomisation.
7. Patients présentant des symptômes ou des maladies cardiaques cliniquement incontrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la NYHA, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde dans l'année, des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention et un QTc > 470 ms.
8. Patients souffrant d'hypertension qui ne parviennent pas à obtenir un bon contrôle après un traitement par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
9. Tout événement hémorragique avec un indice de gravité de 2 ou plus dans CTCAE 5.0 au cours des 4 premières semaines de randomisation.
10. Antécédents antérieurs ou actuels de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radique, de pneumonie tissulaire (telle que bronchite, vascularite occlusive), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de tomodensitométrie au stade de dépistage montrant une pneumonie active.
11. Les personnes présentant une fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine> LSN + 4 secondes), des tendances hémorragiques ou subissant un traitement thrombolytique ou anticoagulant sont autorisées à recevoir de l'héparine de faible poids moléculaire ou de l'aspirine orale à faible dose pour un traitement anticoagulant prophylactique pendant la période d'essai.
12. Il y a eu des incidents de thrombose artérielle/veineuse au cours des 6 premiers mois suivant la randomisation, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
13. Patients ayant des antécédents de maladie hémorragique héréditaire ou acquise ou de troubles de la coagulation. Au cours des 3 premiers mois suivant la randomisation, des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou des tendances hémorragiques évidentes sont apparus, tels que des saignements gastro-intestinaux, des ulcères gastriques hémorragiques, etc.
14. Le sujet présente une infection active ou une apparition inexpliquée de ≥ 38,5 °C dans les 7 jours précédant la randomisation.
15. Les sujets présentent un déficit immunitaire congénital ou acquis (comme les personnes infectées par le VIH) ou une hépatite active (référence pour l'hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence pour l'hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et nombre de copies du VHC > limite supérieure de la valeur normale ).
16. Patients ayant subi une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une chimiothérapie et une thérapie endocrinienne avant la randomisation pendant moins de 4 semaines après la fin du traitement ; Événements indésirables causés par un traitement antérieur (à l'exclusion de la perte de cheveux) qui ne se sont pas rétablis à un niveau ≤ 1 (CTCAE 5.0).
17. Patientes susceptibles de recevoir d'autres traitements antitumoraux systémiques ou d'envisager de subir une chirurgie de réduction du cancer de l'ovaire pendant la période d'étude.
18. Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui pourraient conduire à l'arrêt forcé de cette étude, tels que d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies graves des tests de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui peut affecter la sécurité des sujets ou la collecte de données et d’échantillons.