Die Wirksamkeit und Sicherheit von Fluzopril in Kombination mit Apatinib in der Erhaltungstherapie von Patienten mit platinresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.
2. Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre (berechnet basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
3. Hochgradiger (oder mittlerer bis niedriger Differenzierungsgrad) seröser Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs, bestätigt durch Pathologie; Oder mäßig oder schlecht differenziertes ovarielles endometrioides Adenokarzinom. Das Fortschreiten der Krankheit trat innerhalb von 6 Monaten (182 Tagen) nach der letzten platinhaltigen Chemotherapie auf.
4. Erhielt mindestens 3 Zyklen Chemotherapie.
5. Nach Abschluss der Chemotherapie wird dies als Nicht-Krankheitsprogression bewertet und muss innerhalb von 6 Wochen nach Verabreichung der letzten Chemotherapiedosis nach dem Zufallsprinzip aufgenommen werden.
6. Muss in der Lage sein, mit Formalin fixierte und in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben (FFPE) bereitzustellen.
7. Der Wert der Eastern Cooperative Oncology Group liegt bei 0-1.
8. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen (innerhalb der ersten 14 Tage nach der Randomisierung dürfen keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren verwendet werden): absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozyten ≥ 100 × 109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Serumalbumin ≥ 3 g/dl; Bilirubin ≤ 1,5-faches ULN; ALT und AST ≤ 3-faches ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN.
9. Patienten mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar oder ein Kondom) anwenden und einen negativen Serum-HCG-Test vorweisen 72 Stunden vor der Randomisierung; Und es darf nicht säugend sein.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden hatten in der Vergangenheit (innerhalb von 5 Jahren) oder zur gleichen Zeit andere bösartige Tumoren, mit Ausnahme von geheiltem Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ und Brustkrebs, der mehr als 3 Jahre nach Abschluss der radikalen Operation kein Wiederauftreten aufwies.
2. Zuvor wurden sowohl PARP-Inhibitoren als auch niedermolekulare VEGF-Inhibitoren verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Olaparib, Nilaparib, Arotinib, Apatinib usw.; Eine einzelne medikamentöse Behandlung kann in die Gruppe aufgenommen werden.
3. Patienten mit unbehandelten Metastasen im Zentralnervensystem, die zuvor eine systemische oder kurative Behandlung von Hirn- oder Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben und durch Bildgebung für mindestens einen Monat als stabil bestätigt wurden und die systemische Hormontherapie (Dosierung > 10 mg/Tag) abgebrochen haben Einnahme von Prednison oder anderen wirksamen Hormonen) über mehr als 2 Wochen, ohne klinische Beweise, kann einbezogen werden.
4. Patienten, bei denen kürzlich ein Darmverschluss oder eine Magen-Darm-Perforation aufgetreten ist (innerhalb von 3 Monaten).
5. Patienten, die nicht in der Lage sind, Tabletten normal zu schlucken oder eine Magen-Darm-Störung haben, wie die Forscher festgestellt haben, können die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen.
6. Patienten mit klinischen Symptomen von kanzerösem Aszites oder Pleuraerguss, die eine Punktion oder Drainage benötigen oder die innerhalb der ersten 3 Monate nach der Randomisierung eine Aszites- oder Pleuraergussdrainage erhalten haben.
7. Patienten mit klinisch unkontrollierten Herzsymptomen oder -erkrankungen, wie Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern, und QTc > 470 ms.
8. Patienten mit Bluthochdruck, die nach der Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten keine gute Kontrolle erreichen können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
9. Jedes Blutungsereignis mit einem Schweregrad von 2 oder höher in CTCAE 5,0 innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung.
10. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, Gewebepneumonie (wie Bronchitis, okklusiver Vaskulitis), medikamenteninduzierter Pneumonie oder CT im Screening-Stadium, das eine aktive Pneumonie zeigt.
11. Personen mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit > ULN + 4 Sekunden), Blutungsneigung oder Personen, die sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Behandlung unterziehen, dürfen zur prophylaktischen gerinnungshemmenden Behandlung während der Behandlung niedrig dosiertes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder orales Aspirin erhalten Probezeit.
12. Innerhalb der ersten 6 Monate nach der Randomisierung kam es zu Vorfällen von arteriellen/venösen Thrombosen, wie z. B. zerebrovaskulären Unfällen (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie.
13. Patienten mit einer erblichen oder erworbenen hämorrhagischen Erkrankung oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte. Innerhalb der ersten 3 Monate nach der Randomisierung kam es zu signifikanten klinisch bedeutsamen Blutungssymptomen bzw. deutlichen Blutungstendenzen, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagischen Magengeschwüren etc.
14. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine aktive Infektion oder einen ungeklärten Beginn von ≥ 38,5 °C.
15. Die Probanden haben eine angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen) oder eine aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Kopienzahl > Obergrenze des Normalwerts). ).
16. Patienten, die vor der Randomisierung weniger als 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung eine Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und endokrine Therapie erhalten haben; Unerwünschte Ereignisse, die durch frühere Behandlungen verursacht wurden (ausgenommen Haarausfall), die sich nicht auf ≤ 1 Niveau (CTCAE 5,0) erholt haben.
17. Patienten, die während des Studienzeitraums möglicherweise andere systemische Antitumorbehandlungen erhalten oder eine Operation zur Reduzierung des Eierstockkrebses planen.
18. Nach Einschätzung der Forscher gibt es weitere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie führen können, wie zum Beispiel andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegende Labortestanomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die kann die Sicherheit der Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen.