Účinnost a bezpečnost fluzoprilu v kombinaci s apatinibem v udržovací léčbě pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentních na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.
2. Žena, věk ≥ 18 let (počítáno na základě data podpisu informovaného souhlasu).
3. Vysoký stupeň (nebo střední až nízká diferenciace) serózní rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina potvrzená patologií; Nebo středně či málo diferencovaný ovariální endometrioidní adenokarcinom. K progresi onemocnění došlo do 6 měsíců (182 dní) po poslední chemoterapii obsahující platinu.
4. Podstoupil alespoň 3 cykly chemoterapie.
5. Po dokončení chemoterapeutické léčby je hodnocena jako neprogrese onemocnění a musí být náhodně zařazena do 6 týdnů po podání poslední dávky chemoterapie.
6. Musí být schopen poskytnout vzorky nádorové tkáně fixované formalínem a zalité v parafínu (FFPE).
7. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group je 0-1.
8. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky (po dobu prvních 14 dnů randomizace není povoleno používat žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory): absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový albumin ≥ 3 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; ALT a AST ≤ 3 násobek ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN.
9. Pacientky s potenciální plodností musí během období studijní léčby a do 3 měsíců po skončení období studie používat alespoň jednu lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko nebo kondom) a musí mít negativní sérový HCG test do 72 hodin před randomizací; A musí být bez laktace.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty měly v minulosti (do 5 let) nebo současně jiné zhoubné nádory, kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ a karcinomu prsu, u kterých nedošlo k recidivě déle než 3 roky po ukončení radikální operace.
2. Dříve používané jak inhibitory PARP, tak inhibitory VEGF s malou molekulou, včetně, aniž by byl výčet omezující, olaparibu, nilaparibu, arotinibu, apatinibu atd.; Do skupiny lze zařadit léčbu jedním lékem.
3. Pacienti s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému, kteří již dříve podstoupili systémovou nebo kurativní léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz (radioterapii nebo chirurgický zákrok), u nichž bylo potvrzeno, že jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, a kteří ukončili systémovou hormonální terapii (dávkování > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) po dobu delší než 2 týdny, bez klinických důkazů.
4. Pacienti, kteří nedávno prodělali střevní obstrukci nebo gastrointestinální perforaci (během 3 měsíců).
5. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety normálně nebo mají gastrointestinální dysfunkci, jak zjistili vědci, mohou ovlivnit absorpci léku.
6. Pacienti s klinickými příznaky rakovinného ascitu nebo pleurálního výpotku, kteří vyžadují punkci nebo drenáž, nebo kteří dostali ascites nebo drenáž pleurálního výpotku během prvních 3 měsíců randomizace.
7. Pacienti s klinicky nekontrolovanými srdečními symptomy nebo onemocněními, jako je srdeční selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci a QTc > 470 ms.
8. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou dosáhnout dobré kontroly po léčbě antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
9. Jakákoli krvácivá příhoda s hodnocením závažnosti 2 nebo vyšším v CTCAE 5,0 během prvních 4 týdnů randomizace.
10. Předchozí nebo současná anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, tkáňové pneumonie (jako je bronchitida, okluzivní vaskulitida), polékové pneumonie nebo screeningového stádia CT ukazující aktivní pneumonii.
11. Jedincům s abnormální koagulační funkcí (INR>1,5 nebo protrombinový čas>ULN+4 sekundy), tendencí ke krvácení nebo podstupujícím trombolytickou nebo antikoagulační léčbu je povoleno dostávat nízké dávky nízkomolekulárního heparinu nebo perorálního aspirinu pro profylaktickou antikoagulační léčbu během zkušební doba.
12. Během prvních 6 měsíců od randomizace se vyskytly případy arteriální/venózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
13. Pacienti s anamnézou dědičného nebo získaného hemoragického onemocnění nebo poruch koagulace. Během prvních 3 měsíců randomizace se vyskytly významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasné tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční vředy atd.
14. Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelný nástup ≥ 38,5 °C během 7 dnů před randomizací.
15. Subjekty mají vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (jako jsou osoby infikované HIV) nebo aktivní hepatitidu (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; reference hepatitidy C: pozitivní HCV protilátka a počet kopií HCV > horní hranice normální hodnoty ).
16. Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok, radiační terapii, chemoterapii a endokrinní terapii před randomizací po dobu kratší než 4 týdny po ukončení léčby; Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou (kromě vypadávání vlasů), které se nezotavily na ≤ 1 úroveň (CTCAE 5.0).
17. Pacientky, které mohou během období studie dostávat jinou systémovou protinádorovou léčbu nebo plánují podstoupit operaci snížení rakoviny vaječníků.
18. Podle úsudku vědců existují další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné abnormality laboratorních testů, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které může ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat a vzorků.