A eficácia e segurança do fluzopril combinado com apatinibe no tratamento de manutenção de pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.
2. Feminino, idade ≥ 18 anos (calculada com base na data de assinatura do consentimento informado).
3. Câncer de ovário seroso de alto grau (ou diferenciação média a baixa), câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário confirmado por patologia; Ou adenocarcinoma endometrioide ovariano moderadamente ou pouco diferenciado. A progressão da doença ocorreu dentro de 6 meses (182 dias) após a última quimioterapia contendo platina.
4. Recebeu pelo menos 3 ciclos de quimioterapia.
5. Após a conclusão do tratamento quimioterápico, ele é avaliado como não progressão da doença e deve ser inscrito aleatoriamente dentro de 6 semanas após a administração da última dose de quimioterapia.
6. Deve ser capaz de fornecer amostras de tecido tumoral fixadas com formalina e embebidas em parafina (FFPE).
7. A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group é 0-1.
8. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular pode ser usado nos primeiros 14 dias de randomização): contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90g/L;Albumina sérica ≥ 3g/dL;Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN;ALT e AST ≤ 3 vezes o LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN.
9. Pacientes com potencial fertilidade precisam usar pelo menos um método contraceptivo aprovado clinicamente (como um dispositivo intrauterino ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo, e devem ter um teste sérico de HCG negativo dentro 72 horas antes da randomização; E não deve ser lactante.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos tiveram outros tumores malignos no passado (dentro de 5 anos) ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma cervical in situ e câncer de mama que não tiveram recorrência por mais de 3 anos após a conclusão da cirurgia radical.
2. Anteriormente utilizados inibidores de PARP e inibidores de VEGF de moléculas pequenas, incluindo, mas não se limitando a, olaparibe, nilaparibe, arotinibe, apatinibe, etc; O tratamento medicamentoso único pode ser incluído no grupo.
3. Pacientes com metástases no sistema nervoso central não tratadas que tenham recebido anteriormente tratamento sistêmico ou curativo para metástases cerebrais ou meníngeas (radioterapia ou cirurgia), e que tenham sido confirmados como estáveis ​​por exames de imagem por pelo menos 1 mês, e que tenham interrompido a terapia hormonal sistêmica (dosagem> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) por mais de 2 semanas, sem evidência clínica, podem ser incluídos.
4. Pacientes que apresentaram recentemente obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal (dentro de 3 meses).
5. Pacientes que não conseguem engolir os comprimidos normalmente ou apresentam disfunção gastrointestinal, conforme determinado pelos pesquisadores, podem afetar a absorção do medicamento.
6. Pacientes com sintomas clínicos de ascite cancerosa ou derrame pleural que necessitam de punção ou drenagem, ou que receberam drenagem de ascite ou derrame pleural nos primeiros 3 meses de randomização.
7. Pacientes com sintomas ou doenças cardíacas clinicamente não controladas, como insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da NYHA, angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 1 ano, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção e QTc> 470ms.
8. Pacientes com hipertensão que não conseguem obter bom controle após tratamento com anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg).
9. Qualquer evento hemorrágico com classificação de gravidade 2 ou superior no CTCAE 5.0 nas primeiras 4 semanas de randomização.
10. História anterior ou atual de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia tecidual (como bronquite, vasculite oclusiva), pneumonia induzida por medicamentos ou TC em estágio de triagem mostrando pneumonia ativa.
11. Indivíduos com função de coagulação anormal (INR> 1,5 ou tempo de protrombina> LSN + 4 segundos), tendências hemorrágicas ou submetidos a tratamento trombolítico ou anticoagulante podem receber heparina de baixo peso molecular em baixas doses ou aspirina oral para tratamento anticoagulante profilático durante o período de teste.
12. Houve incidentes de trombose arterial/venosa nos primeiros 6 meses de randomização, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
13. Pacientes com história de doença hemorrágica hereditária ou adquirida ou distúrbios de coagulação. Nos primeiros 3 meses de randomização, houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendências claras de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc.
14. O sujeito tem infecção ativa ou início inexplicável de ≥ 38,5 ° C nos 7 dias anteriores à randomização.
15. Os indivíduos têm deficiência imunológica congênita ou adquirida (como pessoas infectadas pelo HIV) ou hepatite ativa (referência de hepatite B: HBsAg positivo e DNA de HBV ≥ 500 UI/ml; referência de hepatite C: anticorpo de HCV positivo e número de cópias de HCV> limite superior do valor normal ).
16. Pacientes que receberam cirurgia, radioterapia, quimioterapia e terapia endócrina antes da randomização por menos de 4 semanas após o término do tratamento; Eventos adversos causados ​​por tratamento anterior (excluindo queda de cabelo) que não recuperaram para ≤ 1 nível (CTCAE 5.0).
17. Pacientes que podem receber outros tratamentos antitumorais sistêmicos ou planejam se submeter à cirurgia de redução do câncer de ovário durante o período do estudo.
18. Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado deste estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anomalias graves nos exames laboratoriais, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que pode afetar a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados e amostras.