Un essai multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité d'une exposition à la vénétoclax réduite à sept jours par rapport à une exposition à la vénétoclax continue standard combinée avec de l'azacitidine dans le traitement des sujets naïfs avec une leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas éligible (SEVENAZA)

Critères d'inclusion:

1. Le sujet doit avoir une confirmation de la LMA par les critères de l'OMS 2022 et être inéligible pour le traitement avec un régime d'induction de cytarabine et d'anthracycline standard en raison de l'âge ou des comorbidités.
2. Le sujet doit avoir ≥ 60 ans.
3. Le sujet doit avoir une espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.

4. Le sujet doit être considéré comme inadmissible à la thérapie par induction définie par ce qui suit:

   • 75 ans ou

   • 60 à 74 ans avec au moins l'une des comorbidités suivantes:

     • Statut de performance ECOG de 2 ou 3;
     • Antécédents cardiaques de CHF nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection ≤ 50% ou une angine stable chronique;
     • DLCO ≤ 65% ou FEV1 ≤ 65%;
     • Aspiration rénale sévère: clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min à <45 ml / min
     • Affaiblissement hépatique modéré avec de la bilirubine totale> 1,5 à ≤ 3,0 × uln
     • Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive doit être examinée et approuvée par le coordinateur avant l'inscription de l'étude

5. Le sujet doit avoir un statut de performance de Cooperative Oncology Group (ECOG) (annexe 4):

   • 0 à 2 pour le sujet ≥ 75 ans.
   • 0 à 3 pour le sujet ≥ 60 à 74 ans.
6. Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate comme démontré par une clairance de créatinine ≥ 30 ml / min; Calculé par la formule Cockcroft Gault.

7. Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate comme démontré par:

   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × uln *
   • Alanine aminotransférase (alt) ≤ 3,0 × uln *
   • Bilirubine ≤ 1,5 × uln *.

   (* Sauf si considéré comme dû à l'implication des organes leucémiques. Les sujets qui ont moins de 75 ans peuvent avoir une bilirubine ≤ 3,0 × uln)

8. Les sujets féminins doivent être ménopausiques (aménorrhée pendant au moins 12 mois sans raisons médicales alternatives) ou chirurgicalement stériles (ovariectomie bilatérale, salpingingomie bilatérale ou hystérectomie).
9. Les sujets masculins non stériques doivent utiliser des méthodes contraceptives avec des partenaires avant de commencer à étudier l'administration du médicament et de se poursuivre jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir du don de sperme de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
10. Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de procédures spécifiques à un dépistage ou à l'étude.
11. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou un bénéficiaire
12. Les patients doivent être éligibles pour subir un traitement de l'azacitidine et du vénétoclax et une aspiration BM. Les patients qui ne consent pas à une aspiration BM ne seront pas éligibles.

Critères d'exclusion:

1. Le sujet a reçu un traitement avec les éléments suivants:

   • Agent hypométhylant, vénétoclax et / ou tout agent chimio-thérapeutique pour le syndrome myélodysplasique (MDS).
   • Thérapie cellulaire du récepteur de l'antigène chimérique (CAR).
   • Thérapies expérimentales pour le MDS ou la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
   • Participation actuelle à une autre étude de recherche ou d'observation.
2. Le sujet a une histoire du néoplasme myéloprolifératif [MPN], y compris la myélofibrose, la thrombocythémie essentielle, la polycythémie vera, la leucémie myéloïde chronique (CML) avec ou sans translocation BCR-ABL1 et AML avec translocation BCR-ABL1.
3. Le sujet a une cytogénétique des risques favorable telle que T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) ou T (15; 17) conformément aux directives du NCCN version 2, 2016 pour la leucémie myéloïde aiguë.
4. Le sujet a une leucémie promyélocytaire aiguë
5. Le sujet a connu l'implication active du SNC avec la LMA.
6. Virus d'immunodéficience humaine connue VIH
7. Infection connue de l'hépatite B ou C à l'exception de ceux qui ont une charge virale indétectable dans les 3 mois.
8. Le sujet a un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe de l'association cardiaque de New York ≥ 2. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos, mais l'activité physique ordinaire entraîne la fatigue, les palpitations, la dyspnée ou la douleur angine.
9. Le sujet a une maladie respiratoire chronique qui nécessite de l'oxygène continu, ou des antécédents significatifs d'habitants rénaux, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires ou toute autre condition médicale qui, à l'avis de l'enquêteur, affecterait son / sa participation à cette étude.
10. Le sujet a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie d'administration entérale.
11. Le sujet présente des preuves d'autres infections systémiques non contrôlées cliniquement significatives nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique).

12. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée de l'étude, à l'exception de:

    • Carcinome in situ adéquatement traité du col utérine ou carcinome in situ du sein;
    • Carcinome basal des cellules de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau;
    • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec une intention curative et considérée en rémission pendant 3 ans.
13. Le sujet a un nombre de globules blancs> 25 × 109 / L. (L'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère.)
14. Le sujet a une hypersensibilité aux substances actives de l'un des excipients
15. Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement

NB: Les patients atteints de LMA moutant IDH1 ne seront pas officiellement exclus de l'étude. Cependant, les enquêteurs sont fortement encouragés à préférer le traitement combinant l'azacitidine et l'ivosidenib (essai Agile Phase III).