Monikeskuskoe, jossa arvioidaan vähentyneen Venetoklax -altistumisen tehokkuutta ja turvallisuutta seitsemälle päivälle verrattuna tavanomaiseen jatkuvaan venetoklax -altistumiseen yhdistettynä atsakitidiiniin hoidossa naiivissa henkilöissä, joilla (SEVENAZA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteessa on oltava AML: n vahvistus WHO 2022 -kriteerillä ja se ei voida hoitaa standardilla sytarabiini- ja antrasykliinin induktio-ohjelmalla iän tai samanaikaisesti johtuen.
2. Kohteen on oltava ≥ 60 -vuotiaita.
3. Aiheessa on oltava vähintään 12 viikkoa ennustettu elinajanodote.

4. Kohdetta on pidettävä kelvottomina induktiohoitoon, joka on määritelty seuraavasti:

   • 75 -vuotias tai

   • 60–74-vuotiaita ainakin yhdellä seuraavista samanaikaisista sairauksista:

     • ECOG -suorituskyvyn tila 2 tai 3;
     • CHF: n sydänhistoria, joka vaatii hoitoa tai poistoja fraktiota ≤ 50% tai krooninen vakaa angina;
     • DLCO ≤ 65% tai FEV1 ≤ 65%;
     • Vakava munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min - <45 ml/min
     • Kohtalainen maksan heikkeneminen kokonaisbilirubiinilla> 1,5 - ≤ 3,0 × ULN
     • Koordinaattori on tarkistettava ja hyväksyttävä muu komorbiditeetti, jonka mukaan lääkärin tuomarit ovat yhteensopimattomia intensiivisen kemoterapian kanssa ennen tutkimuksen ilmoittautumista

5. Aiheessa on oltava itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) suorituskyky (liite 4):

   • 0 - 2 henkilölle ≥ 75 -vuotiaita.
   • 0 - 3 henkilölle ≥ 60 - 74 -vuotiaita.
6. Kohteella on oltava riittävä munuaistoiminta, kuten kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min osoitetaan; Cockcroft Gault Formula laski.

7. Kohteella on oltava riittävä maksan toiminta, kuten:

   • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × uln*
   • Alaniini aminotransferaasi (alt) ≤ 3,0 x uln*
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × uln*.

   (* Ellei sitä pidetä johtuvan leukemisesta elinten osallistumisesta. <75 -vuotiaiden koehenkilöiden bilirubiini on ≤ 3,0 × uln)

8. Naisten koehenkilöiden on oltava joko postmenopausaalisia (amenorrhea vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoisia lääketieteellisiä syitä) tai kirurgisesti steriiliä (kahdenvälinen oophorektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai hysterektomia).
9. Ei-sterilien miesten on käytettävä ehkäisymenetelmiä kumppanien kanssa ennen lääkkeen antamisen aloittamista ja jatkuvaa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovutuksesta alkuperäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Kohteen on allekirjoitettava vapaaehtoisesti ja päivämääräinen tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettisen komitean (IEC)/institutionaalinen tarkastuslautakunta (IRB) ennen kaikkien seulonta- tai tutkimuskohtaisten menettelytapojen aloittamista.
11. Potilaiden on oltava sidoksissa sosiaaliturvajärjestelmään tai saman edunsaajaan
12. Potilaat ovat oikeutettuja atsasitidiini- ja venetoklaksihoito- ja BM -aspiraatioon. Potilaat, jotka joko eivät suostu BM -pyrkimykseen, eivät ole oikeutettuja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aihe on saanut hoitoa seuraavilla:

   • Hypometyloiva aine, Venetoclax ja/tai mikä tahansa kemoterapeuttinen aine myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) kannalta.
   • Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -T-soluterapia.
   • MDS: n tai akuutin myeloidileukemian (AML) kokeelliset hoidot.
   • Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen tai havainnolliseen tutkimukseen.
2. Aiheessa on myeloproliferatiivisen kasvaimen historia [MPN], mukaan lukien myelofibroosi, olennainen trombosytemia, monisyyttia vera, krooninen myeloidileukemia (CML) BCR-ABL1-translokaation ja AML: n kanssa BCR-ABL1-translokaatiolla.
3. Kohteessa on suotuisa riski sytogenetiikat, kuten T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) tai T (15; 17) NCCN -ohjeiden version 2, 2016 mukaisesti akuutin myeloidisen leukemian suhteen.
4. Aiheessa on akuutti promyelosyyttinen leukemia
5. Kohde on tuntenut aktiivisen keskushermoston osallistumisen AML: ään.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus HIV
7. Tunnettu hepatiitti B- tai C -infektio lukuun ottamatta niitä, joilla on havaittamaton viruskuorma 3 kuukauden kuluessa.
8. Koehenkilöllä on New Yorkin sydämen assosiaatioluokan ≥ 2. Luokka 2 sydän- ja verisuonivammaisuus on sydänsairaus, jossa potilaat ovat mukavia levossa, mutta tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginaalikipuun.
9. Koehenkilöllä on krooninen hengityselin, joka vaatii jatkuvaa happea tai merkittävää munuaisten, neurologisen, psykiatrisen, endokrinologisen, aineenvaihdunta-, immunologisen, maksan-, sydän- ja verisuonisairautta tai muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä hän vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen.
10. Kohteessa on imeytymisoireyhtymä tai muu ehto, joka estää enteraalisen antamistietä.
11. Kohde osoittaa todisteita muista kliinisesti merkitsevästä hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus, bakteeri tai sieni).

12. Aiheessa on historiaa muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen opiskelua, lukuun ottamatta:

    • Kohdunkaulan kohdun tai karsinooman in situ in situ;
    • Ihon perussolukarsinooma tai ihon paikallinen okasolukarsinooma;
    • Aikaisempi pahanlaatuisuus rajoittui ja kirurgisesti resektoitu (tai hoidetaan muilla muodoilla) parantavalla tarkoituksella ja tarkastellaan remissiossa 3 vuoden ajan.
13. Kohteessa on valkosolujen määrä> 25 × 109/l. (Hydroxyurea saa täyttää tämän kriteerin.)
14. Kohde on yliherkkyys minkä tahansa apteekkyyden aktiivisille aineille
15. Potilas huoltajuudessa tai hän on saanut vapautensa oikeudellisella tai hallinnollisella päätöksellä tai kykenemätön antamaan suostumustaan

NB: IDH1-mutantti-AML-potilaita ei ole muodollisesti suljettu tutkimuksen ulkopuolelle. Tutkijoita kuitenkin kannustetaan voimakkaasti mieluummin hoitoa yhdistämällä atsasitidiini ja ivasidenibi (ketterä vaiheen III tutkimus).