Многоцентровое исследование, оценивающее эффективность и безопасность сниженного воздействия венетоклакс на семь дней по сравнению с стандартным непрерывным воздействием венетоклакса в сочетании с азацитидином у наивных субъектов лечения с острой миелоидной лейкозом (SEVENAZA)

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь подтверждение AML по критериям WHO 2022 и быть не подходящим для лечения стандартным режимом индукции цитарабина и антрациклина из-за возраста или сопутствующих заболеваний.
2. Субъект должен быть ≥ 60 лет.
3. Субъект должен иметь прогнозируемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

4. Субъект должен считаться непригодным для индукционной терапии, определенной следующим:

   • 75 лет или

   • 60–74 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:

     • Состояние производительности ECOG 2 или 3;
     • Сердечная история ХСН, требующая лечения или фракции выброса ≤ 50% или хронической стабильной стенокардии;
     • DLCO ≤ 65% или FEV1 ≤ 65%;
     • Тяжелые почечные нарушения: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин до <45 мл/мин
     • Умеренное нарушение печени с общим билирубином> от 1,5 до ≤ 3,0 × uln
     • Любая другая сопутствующая паточности, которую судьи врача будут несовместимы с интенсивной химиотерапией, должны быть рассмотрены и утверждены координатором перед регистрацией исследования

5. Субъект должен иметь состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Приложение 4):

   • От 0 до 2 для субъекта ≥ 75 лет.
   • От 0 до 3 для субъекта от 60 до 74 лет.
6. Субъект должен иметь адекватную почечную функцию, что продемонстрировано с помощью креатининового клиренса ≥ 30 мл/мин; Рассчитано формулой Cockcroft Gault.

7. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, как продемонстрировано:

   • Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3,0 × uln*
   • Аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 3,0 × uln*
   • Билирубин ≤ 1,5 × uln*.

   (* Если не считается связанным с участием лейкоза органа. Субъекты, которым <75 лет, может иметь билирубин ≤ 3,0 × uln)

8. Женские субъекты должны быть либо постменопаузальными (аменореей не менее 12 месяцев без альтернативных медицинских причин), либо хирургически стерильными (двусторонняя оофорэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
9. Нестерильные мужские субъекты должны использовать методы контрацепции с партнерами (ы) до начала изучения лекарственного средства и продолжать до 90 дней после последней дозы учебного препарата. Мужские субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства сперматозоидов от первоначального изучения лекарственного введения до 90 дней после последней дозы учебного препарата.
10. Субъект должен добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (МЭК)/Институциональному контрольному совету (IRB), до начала каких -либо специфических процедур скрининга или изучения.
11. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или бенефициара того же самого
12. Пациенты должны иметь право проходить лечение азацитидином и венетоклакс и аспирацию BM. Пациенты, которые либо не согласны с аспирацией BM, не будут иметь права.

Критерии исключения:

1. Субъект получил лечение следующим образом:

   • Гипометилирующий агент, венетоклакс и/или любой химиотерапевтический агент для миелодиспластического синдрома (MDS).
   • Химерный рецептор антигена (CAR)-Т-клеточная терапия.
   • Экспериментальная терапия для MDS или острой миелоидной лейкозы (AML).
   • Текущее участие в другом исследовании или обсервационном исследовании.
2. Субъект имеет историю миелопролиферативного новообразования [MPN], включая миелофиброз, незаменимый тромбоцитемия, полицитемия вера, хронический миелоидный лейкоз (CML) с транслокацией BCR-ABL1 или без нее с транслокацией BCR-ABL1.
3. Субъект имеет благоприятный риск цитогенетики, такой как T (8; 21), Inv (16), T (16; 16) или T (15; 17) в соответствии с руководящими принципами NCCN версии 2, 2016 г. для острого миелоидного лейкоза.
4. Субъект имеет острый промиелоцитарный лейкоз
5. Субъект знал активное участие ЦНС с AML.
6. Известный вирус иммунодефицита человека ВИЧ ВИЧ
7. Известная инфекция гепатита B или C, за исключением тех, у кого не обнаруживаемая вирусная нагрузка в течение 3 месяцев.
8. У субъекта есть статус сердечно -сосудистой инвалидности в классе кардио -ассоциации Нью -Йорк ≥ 2. Класс 2 определяется как сердечные заболевания, при которых пациентам удобно в покое, но обычная физическая активность приводит к усталости, пальпиции, одышке или ангинальной болью.
9. У субъекта есть хронические респираторные заболевания, которые требуют непрерывного кислорода или значительной истории почечной, неврологической, психиатрической, эндокринологической, метаболической, иммунологической, печеночной, сердечно -сосудистых заболеваний или любого другого заболевания, которое, по мнению исследователя, отрицательно повлияет на его/ее участие в этом исследовании.
10. Субъект имеет синдром мультифляции или другое состояние, которое исключает энтеральный путь введения.
11. Субъект демонстрирует доказательства других клинически значимой неконтролируемой системной инфекции, требующей терапии (вирусная, бактериальная или грибковая).

12. Субъект имеет историю других злокачественных новообразований до начала учебы, за исключением:

    • Адекватно обработанное in situ карцинома матки матки или карцинома in situ молочной железы;
    • Базальная клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
    • Предыдущая злокачественная опухоль, ограниченная и хирургически резецированная (или обрабатывается другими методами) с лечебными намерениями и рассматривается в ремиссии в течение 3 лет.
13. Субъект имеет количество лейкоцитов> 25 × 109/л. (Hydroxyurea разрешается соответствовать этому критерию.)
14. Субъект обладает гиперчувствительностью к активным веществам любого из экстициентов
15. Пациент под опекой или лишенность его свободы судебным или административным решением или неспособным дать свое согласие

NB: Пациенты с IDH1-мутантным AML не будут официально исключены из исследования. Тем не менее, исследователям настоятельно рекомендуется предпочитать лечение, объединяющее азацитидин и ивусидениб (исследование Agile Fase III).