7日間と標準的な連続静脈脈暴露と、集中的な誘導誘導性の不適格な急性骨髄性白血病を伴う治療ナイーブな被験者を組み合わせた標準的な連続静脈脈暴露の有効性と安全性を評価する多施設試験 (SEVENAZA)

包含基準：

1. 被験者は、WHO 2022の基準によりAMLの確認を持ち、年齢または併存疾患による標準的なシタラビンおよびアントラサイクリン誘導レジメンによる治療に適していない必要があります。
2. 被験者は60歳以上でなければなりません。
3. 被験者は、少なくとも12週間の平均余命を予測する必要があります。

4. 被験者は、以下で定義された誘導療法の対象外と見なされなければなりません。

   • 75歳または

   • 次の併存疾患の少なくとも1つを持つ60〜74歳：

     • 2または3のECOGパフォーマンスステータス。
     • 治療または排出分数が50％以下または慢性安定狭心症を必要とするCHFの心臓病。
     • DLCO≤65％またはFEV1≤65％。
     • 重度の腎障害：クレアチニンクリアランス≥30ml/min〜45 ml/min <
     • 総ビリルビン> 1.5から≤3.0×ULNによる中程度の肝障害
     • 研究登録の前に、集中化学療法と互換性があると医師が互換性がないとコーディネーターによって承認されなければならないその他の併存疾患

5. 被験者には、東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（付録4）が必要です。

   • 75歳以上の被験者で0〜2。
   • 60〜74歳以上の被験者の0〜3。
6. 被験者は、30 ml/min以上のクレアチニンクリアランスによって示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 Cockcroft Gaultフォーミュラによって計算されます。

7. 被験者は、次のことを示すように、適切な肝機能を持つ必要があります。

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×uln*
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×uln*
   • ビリルビン≤1.5×uln*。

   （*白血病の臓器の関与によるものと見なされない限り。 75歳未満の被験者は、3.0×ULN以下のビリルビンを持っている可能性があります）

8. 女性の被験者は、閉経後（代替医学的理由なしに少なくとも12か月間の無月経症）または外科的に滅菌する（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または子宮摘出術）でなければなりません。
9. 非滅菌男性被験者は、研究薬物投与を開始する前にパートナーと避妊法を使用し、最後の研究薬の最大90日後に継続する必要があります。 男性の被験者は、研究薬の最後の投与後90日後まで、初期研究薬物投与からの精子寄付を控えることに同意しなければなりません。
10. 被験者は、スクリーニングまたは研究具体的な手順の開始前に、独立倫理委員会（IEC）/施設審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名および日付を付けなければなりません。
11. 患者は、社会保障システムまたは同じものの受益者に所属する必要があります
12. 患者は、アザシチジンおよび静脈鎖治療およびBM吸引を受ける資格があります。 BM誤嚥に同意しない患者は資格がありません。

除外基準：

1. 被験者は以下で治療を受けています。

   • 低メチル化剤、静脈腺、および/または骨髄異形成症候群（MDS）の化学療法剤。
   • キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法。
   • MDSまたは急性骨髄性白血病（AML）の実験療法。
   • 別の研究または観察研究への現在の参加。
2. 被験者には、骨髄線維症、本質的血栓性腫系、多菌炎血症、慢性骨髄性白血病（CML）、BCR-ABL1転座、およびBCR-ABL1転座を含む慢性骨髄性白血病（CML）を含む骨髄増殖性新生物[MPN]の病歴があります。
3. 被験者は、急性骨髄性白血病のNCCNガイドラインバージョン2、2016に従って、T（8; 21）、INV（16）、T（16; 16）、T（15; 17）などの好ましいリスクの細胞遺伝学を持っています。
4. 被験者には急性前骨髄球性白血病があります
5. 被験者は、AMLへの積極的なCNSの関与を知っています。
6. 既知のヒト免疫不全ウイルスHIV
7. 3か月以内に検出不能なウイルス量がある人を除き、B型またはC型肝炎またはC感染を除き、既知の肝炎感染。
8. 被験者はニューヨーク心臓協会クラスの2以上の心血管障害状態を持っています。クラス2は、患者が安静時に快適である心臓病と定義されますが、通常の身体活動は疲労、動pit、呼吸困難、または狭心症の痛みをもたらします。
9. 被験者には、連続酸素、または腎臓、神経学的、精神科、代謝、免疫学、肝臓、心血管疾患、または調査員の意見でこの研究への参加に悪影響を与える他の医学的状態の有意な病歴を必要とする慢性呼吸器疾患があります。
10. 被験者には、吸収性症候群またはその他の状態があり、経腸投与経路を排除します。
11. 被験者は、治療を必要とする他の臨床的に重要な制御されていない全身感染の証拠を示します（ウイルス、細菌、または真菌）。

12. 被験者には、研究入力の前に他の悪性腫瘍の歴史がありますが、以下を除きます。

    • 子宮頸部または乳房癌のその場で適切に治療されています。
    • 皮膚の基底細胞癌または皮膚の局所的な扁平上皮癌;
    • 以前の悪性腫瘍は、治療意図を持って閉じ込められ、外科的に切除され（または他のモダリティで治療された）、3年間寛解しました。
13. 被験者の白血球数は25×109/lを> 109×109です。 （Hydroxyureaはこの基準を満たすことが許可されています。）
14. 被験者は、賦形剤のいずれかの活性物質に対して過敏症を持っています
15. 司法または行政上の決定によって彼の自由を後見したり、奪われたり、同意を与えることができない患者

NB：IDH1変異AMLの患者は、研究から正式に除外されません。 ただし、研究者は、アザシチジンとイボシデニブを組み合わせた治療を好むことを強くお勧めします（アジャイル相試験）。