Une étude clinique du Gecacitinib combiné à l'interféron pégylé chez des patients atteints de PV

Critères d'inclusion :

• Âgé de ≥18 ans
• Diagnostic de polyglobulie essentielle (PV) selon les critères de la Classification Internationale par Consensus (ICC) 2022 ;

• Présence d'au moins une des manifestations suivantes de la maladie, définies comme :

  a. Anomalie hématologique périphérique : HCT ≥45 % et/ou PLT >400×10⁹/L et/ou WBC ≥10×10⁹/L en l'absence de saignée ; b. Présence d'une perte de poids >10 % au cours des 6 derniers mois, de sueurs nocturnes, de prurit ou de fièvre inexpliquée (>37,5 °C) ; c. Splénomégalie progressive (splénomégalie antérieure avec une augmentation >5 cm par rapport à la valeur initiale ou splénomégalie nouvellement apparue) ; d. Antécédents d'événements thrombotiques ou hémorragiques antérieurs ;

• Aucun projet actuel de greffe de cellules souches ;
• Espérance de vie >24 semaines ;
• État de performance ECOG 0-2 ;
• Capable d'avaler des comprimés ;
• Aucun traitement antérieur par interféron ou inhibiteurs de JAK (les patients ayant reçu de l'hydroxyurée ou une saignée sont éligibles) ;
• Aucune administration de facteurs de croissance, de facteurs de stimulation des colonies, de thrombopoïétine ou de transfusion plaquettaire dans les 2 semaines précédant le dépistage, avec un nombre de plaquettes ≥100×10⁹/L et un ANC ≥1,5×10⁹/L ;
• Fonction majeure des organes adéquate, définie comme : ALT et AST ≤2,5 × LSN ; DBIL et TBIL ≤2,0 × LSN ; Créatinine sérique ≤1,5 × LSN ;
• Blastes sanguins périphériques 0 % ;
• Consentement éclairé signé volontaire conformément aux exigences du comité d'éthique ;
• Capable de respecter les procédures de l'étude et de suivi.

Critères d'exclusion :

• Toute anomalie clinique ou de laboratoire significative considérée par l'investigateur comme pouvant affecter l'évaluation de la sécurité, telle que : a. Diabète non contrôlé (>250 mg/dL ou >13,9 mmol/L) ; b. Hypertension ne pouvant être réduite à la plage suivante malgré un traitement antihypertenseur combiné (pression artérielle systolique <160 mmHg, pression artérielle diastolique <100 mmHg) ; c. Neuropathie périphérique (Grade ≥2 selon NCI-CTCAE V5.0).
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (Grade ≥3 selon NCI-CTCAE V5.0), d'angine de poitrine non contrôlée ou instable ou d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie pulmonaire dans les 24 semaines précédant le dépistage.
• Patients ayant subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage et ne s'étant pas complètement rétablis.
• Patients ayant reçu du PEG-IFN-α-2a ou ayant des antécédents de thérapie par ³²P dans les 5 semaines précédant le dépistage.
• Patients diagnostiqués avec un syndrome d'immunodéficience primaire (par exemple, agammaglobulinémie liée à l'X et immunodéficience commune variable).
• Patients présentant des troubles du rythme nécessitant un traitement au moment du dépistage (sauf la digoxine).
• Patients présentant toute infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique cliniquement symptomatique nécessitant un traitement au moment du dépistage.
• Patients présentant une infection pulmonaire active indiquée par un examen tomodensitométrique thoracique au moment du dépistage.
• Patients ayant un diagnostic antérieur confirmé d'infection tuberculeuse active ou ceux ayant un test de libération d'interféron-gamma positif au dépistage confirmé comme une infection tuberculeuse active par l'investigateur.
• Patients ayant subi une splénectomie ou ayant reçu une radiothérapie splénique dans les 48 semaines précédant le dépistage.
• Patients séropositifs pour le VIH, présentant une infection active par le virus de l'hépatite B (HBsAg positif et ADN-VHB positif ou au-dessus de la plage de référence normale), ou ayant des anticorps anti-VHC positifs avec ARN-VHC positif au moment du dépistage.
• Patients épileptiques ou utilisant des médicaments psychiatriques ou sédatifs au moment du dépistage (sauf les comprimés d'estazolam).
• Patientes prévoyant une grossesse, enceintes ou allaitantes, et patients incapables d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'étude ; patients masculins n'utilisant pas de préservatifs pendant la période d'administration et pendant 2 jours (environ 5 demi-vies) après la dernière dose.
• Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri ou carcinome in situ du col de l'utérus).
• Présence d'autres maladies graves qui, selon l'investigateur, peuvent affecter la sécurité ou l'observance du patient.
• Patients suspectés d'allergie au chlorhydrate de gécacitinib, à l'interféron ou à des médicaments similaires.
• Patients présentant une dépendance active à l'alcool ou à la drogue qui interférerait avec leur capacité à respecter les exigences de l'étude.
• Patients ayant participé à une autre étude de nouveau médicament expérimental ou de dispositif médical et ayant reçu le médicament à l'étude ou utilisé le dispositif à l'étude dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Patients ayant utilisé tout immunomodulateur, tout immunosuppresseur, ≥10 mg/jour de prednisone ou des corticostéroïdes équivalents, ou se trouvant dans les 6 demi-vies de ces médicaments dans les 2 semaines précédant l'inclusion, selon la période la plus longue.