Badanie kliniczne Gecacytynibu w połączeniu z pegylowanym interferonem u pacjentów z PV

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat
• Rozpoznanie czerwienicy prawdziwej (PV) według kryteriów Międzynarodowej Konsensusowej Klasyfikacji (ICC) z 2022 roku;

• Obecność co najmniej jednego z poniższych objawów choroby, zdefiniowanych jako:

  a. Nieprawidłowość hematologiczna obwodowa: HCT ≥45% i/lub PLT >400×10⁹/L i/lub WBC ≥10×10⁹/L przy braku upustów krwi; b.
  Utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nocne poty, świąd lub niewyjaśniona gorączka (>37,5°C);
  c.
  Postępująca splenomegalia (wcześniejsza splenomegalia ze wzrostem >5 cm od wartości wyjściowej lub nowo powstała splenomegalia); d.
  Wywiad wcześniejszych epizodów zakrzepowych lub krwotocznych;

• Brak obecnego planu przeszczepienia komórek macierzystych;
• Przewidywana długość życia >24 tygodnie;
• Stan sprawności ECOG 0-2;
• Zdolność do połykania tabletek;
• Brak wcześniejszego leczenia interferonem lub inhibitorami JAK (pacjenci, którzy otrzymywali hydroksymocznik lub upusty krwi, są kwalifikowalni);
• Brak otrzymywania czynników wzrostu, czynników stymulujących tworzenie kolonii, trombopoetyny lub transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, z liczbą płytek krwi ≥100×10⁹/L i ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Odpowiednia czynność głównych narządów, zdefiniowana jako:
  ALT i AST ≤2,5 × ULN;
  DBIL i TBIL ≤2,0 × ULN;
  Kreatynina w surowicy ≤1,5 × ULN;
• Blasty krwi obwodowej 0%;
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda zgodnie z wymaganiami komisji etycznej;
• Zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Każda istotna nieprawidłowość kliniczna lub laboratoryjna, która zdaniem badacza może wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa, taka jak:
  a.
  Niekontrolowana cukrzyca (>250 mg/dL lub >13,9 mmol/L);
  b.
  Nadciśnienie tętnicze, którego nie można obniżyć do następującego zakresu pomimo skojarzonej terapii przeciwnadciśnieniowej (skurczowe ciśnienie krwi <160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg);
  c.
  Neuropatia obwodowa (stopień ≥2 według NCI-CTCAE V5.0).
• Wywiad niewydolności serca (stopień ≥3 według NCI-CTCAE V5.0), niestabilnej lub niekontrolowanej dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub zatorowości płucnej w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i nie w pełni wyzdrowiali.
• Pacjenci, którzy otrzymali PEG-IFN-α-2a lub mają wywiad leczenia ³²P w ciągu 5 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z rozpoznanym pierwotnym zespołem niedoboru odporności (np. agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X i pospolity zmienny niedobór odporności).
• Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem digoksyny).
• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie objawową infekcją bakteryjną, wirusową, pasożytniczą lub grzybiczą wymagającą leczenia podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem płuc wskazanym w badaniu CT klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z wcześniej potwierdzonym rozpoznaniem aktywnego zakażenia gruźlicą lub ci, u których pozytywny test uwalniania interferonu gamma podczas badania przesiewowego został potwierdzony przez badacza jako aktywne zakażenie gruźlicą.
• Pacjenci, którzy przeszli splenektomię lub otrzymali radioterapię śledziony w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na HIV, z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA dodatni lub powyżej normalnego zakresu referencyjnego) lub z dodatnim przeciwciałem anty-HCV i dodatnim HCV-RNA podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z padaczką lub stosujący leki psychiatryczne lub uspokajające podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem tabletek estazolamu).
• Pacjentki planujące ciążę, będące w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci, którzy nie są w stanie stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania; pacjenci płci męskiej, którzy nie używają prezerwatyw podczas podawania leku i przez 2 dni (około 5 okresów półtrwania) po ostatniej dawce.
• Pacjenci z wywiadem nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
• Obecność innych ciężkich chorób, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
• Pacjenci z podejrzeniem alergii na chlorowodorek gecacitinibu, interferon lub podobne leki.
• Pacjenci z aktywnym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, które mogłoby zakłócić ich zdolność do przestrzegania wymagań badania.
• Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu nowego leku lub urządzenia medycznego i otrzymali lek badany lub użyli urządzenia badawczego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci, którzy stosowali jakiekolwiek immunomodulatory, jakiekolwiek leki immunosupresyjne, ≥10 mg/dzień prednizonu lub równoważne kortykosteroidy, lub są w ciągu 6 okresów półtrwania takich leków w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją, w zależności od tego, co jest dłuższe.