Thérapie par immunoglobuline intraveineuse dans la névrite optique

La névrite optique est la principale cause de perte visuelle transitoire, spontanée et réversible chez les jeunes adultes. De manière caractéristique, les patients présentent une perte visuelle centrale qui culmine en quelques jours et est souvent associée à des douleurs oculaires. La perte visuelle peut être complète. La récupération spontanée commence généralement dans les 4 semaines et une récupération marquée survient dans les 1 à 3 mois chez la plupart des patients. Bien que l'amélioration clinique soit la règle, tous les patients ne se rétablissent pas complètement et beaucoup conservent des symptômes résiduels. Bien qu'il existe des études pathologiques limitées sur l'ON inflammatoire, on pense que les changements pathologiques sont pratiquement identiques à ceux observés dans la SEP, avec une perturbation de la barrière hémato-nerveuse (cerveau) ; démyélinisation primaire avec épargne axonale ; degrés variables d'infiltration lymphocytaire; une abondance de macrophages autour de la lésion inflammatoire de démyélinisation ; divers degrés de remyélinisation; et, plus tard, perte d'oligodendrocytes, perte axonale et gliose.

La remyélinisation par les oligodendrocytes se produit au début de la lésion de SEP, comme en témoignent les gaines de myéline anormalement fines par rapport au diamètre des axones. Ces minces gaines de myéline sont souvent visibles au bord des plaques démyélinisées. Une série d'études récentes a montré que dans les semaines suivant l'événement initial, il y a une régénération et une remyélinisation importantes des oligodendrocytes. Ces oligodendrocytes immatures expriment une série d'antigènes restreints au développement. Cette découverte a été interprétée comme suggérant que les cellules qui repeuplent la plaque aiguë et qui affectent la remyélinisation sont des oligodendrocytes matures nouvellement générés et non résiduels. Ces observations soutiennent la possibilité que les facteurs qui favorisent la remyélinisation puissent être utilisés pour améliorer la récupération clinique dans l'ON et la SEP.

Les travaux de la Mayo Clinic ont montré que les immunoglobulines G (IgG) dirigées contre les antigènes de la moelle épinière et les IgG polyclonales de souris purifiées administrées par voie systémique favorisent une remyélinisation étendue chez les souris SJL chroniquement infectées par le virus de Theiler. De plus, des études de culture tissulaire suggèrent que les IgG dirigées contre les composants du SNC peuvent favoriser la prolifération et la différenciation oligodendrogliales. Ainsi, il existe des preuves expérimentales du concept selon lequel les immunoglobulines peuvent stimuler la prolifération et la différenciation des oligodendrocytes. Il est possible que les composants de la myéline à la surface des oligodendrocytes puissent fonctionner comme des récepteurs ou des composants de récepteurs. Des anticorps pourraient imiter des ligands endogènes, induisant ainsi la prolifération ou la différenciation de ces cellules.

Dans une étude pilote préliminaire ouverte sur des patients atteints d'ON chronique ne répondant pas aux stéroïdes, les Drs. van Engelen, Hommes et ses collègues ont suggéré qu'une amélioration de la récupération visuelle pouvait être observée après un traitement aux IgG chez les patients atteints d'ON chronique et stable. Ces études fondamentales et cliniques encourageantes mais préliminaires nous ont incités à concevoir un essai clinique en double aveugle et contrôlé par placebo sur les IgIV chez des patients atteints de paralysie musculaire récemment acquise mais apparemment permanente due à la SEP (NS31506) et à développer cette étude ON financée par NEI ( U10EY1096301).

Dans cet essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle, 60 patients ont été assignés à recevoir soit des IgIV soit un placebo sur une période de 3 mois. Pour être éligibles, les patients répondant aux critères d'inclusion devaient avoir une perte stable de la fonction visuelle (inchangée entre la visite de dépistage pré-inscription et la visite d'inscription). Tous les patients ont été réexaminés à 3, 6, 9 et 12 mois, le résultat principal étant l'impact du traitement sur l'acuité visuelle à 6 mois, tel que déterminé par des mesures sur un tableau rétroéclairé de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique à 4 mètres.

Un groupe de patients a reçu 0,4 g/kg de Gammimmune N par voie intraveineuse quotidiennement pendant 5 jours, puis une fois par mois pendant 3 mois (total : huit perfusions). L'autre groupe de patients a reçu des perfusions de 0,1 % d'albumine sérique humaine dans 10 % de maltose (placebo) selon le protocole identique utilisé pour Gammimmune N.

Le critère de jugement principal était l'amélioration de l'acuité visuelle Logmar d'une moyenne de 0,2 à 6 mois. Les critères de jugement secondaires comprenaient la modification de l'acuité visuelle à 3, 9 et 12 mois, déterminée sur une carte ETDRS rétroéclairée à 4 mètres ; modification des champs visuels à 6 et 12 mois ; modification des réponses visuelles évoquées à 3, 6 et 12 mois ; et modification de l'examen neurologique (EDSS, FS, AI) à 3, 6, 9 et 12 mois.