Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при неврите зрительного нерва

Неврит зрительного нерва является основной причиной транзиторной, спонтанной, обратимой потери зрения у молодых людей. Характерно, что у пациентов наблюдается потеря центрального зрения, которая достигает пика в течение нескольких дней и часто сопровождается болью в глазах. Потеря зрения может быть полной. Спонтанное выздоровление обычно начинается в течение 4 недель, а заметное выздоровление у большинства пациентов происходит в течение 1–3 месяцев. Хотя клиническое улучшение является правилом, не все пациенты полностью выздоравливают, и у многих остаются остаточные симптомы. Хотя патологические исследования воспалительного ON ограничены, считается, что патологические изменения практически идентичны тем, которые наблюдаются при РС, с нарушением гематоэнцефалического (мозгового) барьера; первичная демиелинизация с сохранением аксонов; переменная степень лимфоцитарной инфильтрации; обилие макрофагов вокруг очага воспалительной демиелинизации; различная степень ремиелинизации; и, позднее, потеря олигодендроцитов, потеря аксонов и глиоз.

Ремиелинизация олигодендроцитами происходит на ранней стадии поражения рассеянным склерозом, о чем свидетельствует аномально тонкая миелиновая оболочка по отношению к диаметру аксона. Эти тонкие миелиновые оболочки часто видны на краях демиелинизированных бляшек. Недавняя серия исследований показала, что в течение нескольких недель после начального события происходит обширная регенерация олигодендроцитов и ремиелинизация. Эти незрелые олигодендроциты экспрессируют ряд антигенов, ограниченных в развитии. Это открытие было интерпретировано как предполагающее, что клетки, которые повторно заселяют острую бляшку и которые влияют на ремиелинизацию, представляют собой новообразованные, а не остаточные зрелые олигодендроциты. Эти наблюдения подтверждают возможность того, что факторы, способствующие ремиелинизации, могут быть использованы для улучшения клинического выздоровления при ОН и РС.

Работа в клинике Майо показала, что как иммуноглобулин G (IgG), направленный против антигенов спинного мозга, так и очищенный поликлональный мышиный IgG, вводимые систематически, способствуют обширной ремиелинизации у мышей SJL, хронически инфицированных вирусом Тейлера. Кроме того, исследования тканевых культур предполагают, что IgG, направленные против компонентов ЦНС, могут способствовать пролиферации и дифференцировке олигодендроглии. Таким образом, существуют экспериментальные доказательства того, что иммуноглобулины могут стимулировать пролиферацию и дифференцировку олигодендроцитов. Возможно, что компоненты миелина на поверхности олигодендроцитов могли функционировать как рецепторы или компоненты рецепторов. Антитела могут имитировать эндогенные лиганды, тем самым индуцируя пролиферацию или дифференцировку этих клеток.

В предварительном открытом пилотном исследовании пациентов с хроническим, не отвечающим на стероиды ОН, Drs. van Engelen, Hommes и коллеги предположили, что после лечения IgG у пациентов с хроническим стабильным ОН можно наблюдать улучшение зрительного восстановления. Эти обнадеживающие, но предварительные базовые и клинические исследования побудили нас разработать двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование IVIg у пациентов с недавно приобретенным, но явно постоянным мышечным параличом от рассеянного склероза (NS31506), а также разработать это исследование ON, финансируемое NEI. U10EY1096301).

В этом рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом клиническом исследовании 60 пациентов получали либо ВВИГ, либо плацебо в течение 3 месяцев. Чтобы иметь право на участие, пациенты, соответствующие критериям включения, должны иметь стабильную потерю зрительной функции (неизменную между посещением скрининга перед включением и посещением при включении). Все пациенты были повторно осмотрены через 3, 6, 9 и 12 месяцев, при этом первичным результатом было влияние лечения на остроту зрения через 6 месяцев, что определялось измерениями в ретроиллюминированной таблице раннего лечения диабетической ретинопатии на расстоянии 4 метра.

Одна группа пациентов получала Gammimmune N 0,4 г/кг внутривенно ежедневно в течение 5 дней, а затем один раз в месяц в течение 3 месяцев (всего: восемь инфузий). Другая группа пациентов получала инфузии 0,1% сывороточного альбумина человека в 10% мальтозе (плацебо) по протоколу, идентичному используемому для Gammimmune N.

Первичным показателем результата было улучшение остроты зрения по шкале Logmar в среднем на 0,2 через 6 месяцев. Вторичные показатели исхода включали изменение остроты зрения через 3, 9 и 12 месяцев, определяемое по ретроиллюминированной таблице ETDRS на расстоянии 4 метра; изменение полей зрения в 6 и 12 месяцев; изменение зрительных вызванных ответов через 3, 6 и 12 месяцев; и изменения в неврологическом обследовании (EDSS, FS, AI) через 3, 6, 9 и 12 месяцев.