Intravenös immunglobulinterapi vid optisk neurit

Optisk neurit är den främsta orsaken till övergående, spontan, reversibel synförlust hos unga vuxna. Karakteristiskt är att patienter uppvisar central synförlust som toppar inom några dagar och som ofta är förknippad med ögonsmärta. Synförlust kan vara fullständig. Spontan återhämtning börjar vanligtvis inom 4 veckor, och markant återhämtning sker inom 1 till 3 månader hos de flesta patienter. Även om klinisk förbättring är regeln, återhämtar sig inte alla patienter helt och många lämnas med kvarvarande symtom. Även om det finns begränsade patologiska studier av inflammatorisk ON, tros de patologiska förändringarna vara praktiskt taget identiska med de som ses vid MS, med störningar av blod-nerv (hjärn-) barriären; primär demyelinisering med axonal sparning; varierande grader av lymfocytisk infiltration; ett överflöd av makrofager runt den inflammatoriska demyeliniseringsskadan; olika grader av remyelinisering; och, senare, oligodendrocytförlust, axonal förlust och glios.

Remyelinisering av oligodendrocyter sker tidigt i MS-lesionen, vilket dokumenteras av myelinskidor som är onormalt tunna i förhållande till axondiametern. Dessa tunna myelinskidor ses ofta framträdande vid kanten av demyeliniserade plack. En ny serie studier har visat att inom några veckor efter den första händelsen sker omfattande oligodendrocytregenerering och remyelinisering. Dessa omogna oligodendrocyter uttrycker en serie utvecklingsmässigt begränsade antigener. Detta fynd har tolkats för att antyda att cellerna som återpopulerar det akuta placket och som påverkar remyelinisering är nygenererade och inte kvarvarande, mogna oligodendrocyter. Dessa observationer stöder möjligheten att faktorer som främjar remyelinisering kan användas för att förbättra klinisk återhämtning vid ON och MS.

Arbete vid Mayo Clinic har visat att både immunglobulin G (IgG) riktat mot ryggmärgsantigener och renat polyklonalt mus-IgG administrerat systemiskt främjar omfattande remyelinisering i SJL-möss kroniskt infekterade med Theilers virus. Dessutom tyder vävnadsodlingsstudier på att IgG riktat mot CNS-komponenter kan främja oligodendroglial proliferation och differentiering. Det finns således experimentella bevis för konceptet att immunglobuliner kan stimulera proliferation och differentiering av oligodendrocyter. Det är möjligt att myelinkomponenter på ytan av oligodendrocyter skulle kunna fungera som receptorer eller komponenter av receptorer. Antikroppar skulle kunna härma endogena ligander och därigenom inducera proliferation eller differentiering av dessa celler.

I en preliminär, öppen pilotstudie av patienter med kronisk, steroid-reagerande ON, Drs. van Engelen, Hommes och kollegor föreslog att förbättring av visuell återhämtning kunde ses efter IgG-behandling hos patienter med kronisk, stabil ON. Dessa uppmuntrande men preliminära grundläggande och kliniska studier har fått oss att designa en dubbelblind och placebokontrollerad klinisk prövning av IVIg på patienter med nyligen förvärvad men uppenbarligen permanent muskelförlamning från MS (NS31506) och att utveckla denna NEI-finansierade ON-studie ( U10EY1096301).

I denna randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda kliniska prövning tilldelades 60 patienter att få antingen IVIg eller placebo under en period av 3 månader. För att vara berättigade behövde patienter som uppfyller inklusionskriterierna ha en stabil förlust av synfunktion (oförändrad mellan screeningbesöket före inskrivningen och inskrivningsbesöket). Alla patienter undersöktes på nytt vid 3, 6, 9 och 12 månader, med det primära resultatet var effekten av behandlingen på synskärpan vid 6 månader, vilket bestämts genom mätningar på ett retrobelyst studiediagram för tidig behandling av diabetesretinopati vid 4 meter.

En grupp patienter fick 0,4 g/kg Gammimmune N intravenöst dagligen i 5 dagar och därefter en gång i månaden i 3 månader (totalt: åtta infusioner). Den andra gruppen patienter fick infusioner av 0,1 procent humant serumalbumin i 10 procent maltos (placebo) enligt det identiska protokollet som används för Gammimmune N.

Det primära utfallsmåttet var förbättring av Logmars synskärpa med i genomsnitt 0,2 vid 6 månader. De sekundära utfallsmåtten inkluderade förändring i synskärpa vid 3, 9 och 12 månader, som fastställts på ett efterbelyst ETDRS-diagram vid 4 meter; förändring i synfält vid 6 och 12 månader; förändring i visuellt framkallade svar efter 3, 6 och 12 månader; och förändring i neurologisk undersökning (EDSS, FS, AI) vid 3, 6, 9 och 12 månader.